[發明專利]耐酸膠囊

在審

• 申請號: 201780051644.5
• 申請日: 2017-07-20
• 公開（公告）號: CN109661226A
• 公開（公告）日: 2019-04-19
• 發明（設計）人: X.D.何;S.J.范奎肯博恩;J.L.凱普;D.T.弗里森
• 申請（專利權）人: 比利時膠囊公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李進;黃念

1.一種耐酸膠囊，所述耐酸膠囊包括至少一種硬膠囊殼，所述殼包含：至少一種腸溶聚合物，所述至少一種腸溶聚合物具有酸基團；成膜助劑；以及堿性物質，其中所述堿性物質以使得所述腸溶聚合物的所述羧酸基團具有小于15％的離子化程度的量存在。

2.根據權利要求1所述的耐酸膠囊，其中所述離子化程度小于12％，優選小于10％，更優選為0.1％至9％。

3.根據前述權利要求中任一項所述的耐酸膠囊，其中所述堿性物質選自氨、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、氫氧化鎂、磷酸鈉、碳酸鈉、檸檬酸鈉、抗壞血酸鈉、賴氨酸、精氨酸、陽離子聚合物以及它們的混合物。

4.根據前述權利要求中任一項所述的耐酸膠囊，其中所述堿性物質是揮發性的。

5.根據前述權利要求中任一項所述的耐酸膠囊，其中所述堿性物質選自氨和乙醇胺。

6.根據前述權利要求中任一項所述的耐酸膠囊，其中所述腸溶聚合物選自羥丙基甲基纖維素醋酸琥珀酸酯(HPMCAS)、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯(HPMCP)、醋酸鄰苯二甲酸纖維素(CAP)、丙烯酸類聚合物、聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯(PVAP)以及它們的混合物。

7.根據前述權利要求中任一項所述的耐酸膠囊，其中所述成膜助劑選自羥丙基甲基纖維素(HPMC)、甲基纖維素(MC)、結冷膠、卡拉膠以及它們的混合物，優選羥丙基甲基纖維素(HPMC)、甲基纖維素(MC)以及它們的混合物，更優選羥丙基甲基纖維素(HPMC)。

8.根據前述權利要求中任一項所述的耐酸膠囊，其中所述腸溶聚合物與所述成膜助劑的所述重量比為1.5至3.5，優選1.8至2.8，更優選2至2.5。

9.根據前述權利要求中任一項所述的耐酸膠囊，其中，在室溫下，所述堿性物質在所述膠囊中以小于7000ppm，優選小于6500ppm，更優選為1000ppm至6400ppm的量存在。

10.一種耐酸膠囊，所述耐酸膠囊基本上由以下物質組成：水，所述水以1重量％至10重量％的量存在；HPMCAS，所述HPMCAS以40重量％至90重量％的量存在；成膜助劑，所述成膜助劑選自HPMC和MC，所述成膜助劑以10重量％至50重量％的量存在；以及堿性物質，所述堿性物質選自氨和乙醇胺，所述堿性物質以小于1重量％、更優選小于0.5重量％的量存在，其中所述堿性物質以使得所述HPMCAS的羧酸基團具有小于15％的離子化程度的量存在。

11.一種浸漬模塑方法，所述浸漬模塑方法用于制造耐酸硬膠囊殼，所述方法包括以下步驟：

a)提供包含具有酸基團的腸溶聚合物、成膜助劑和堿性物質的含水組合物，所述堿性物質以使得所述腸溶聚合物均勻地分散在所述含水組合物中的充足量存在；

b)將模具銷浸漬在所述含水組合物中；

c)從所述含水組合物中取出所述模具銷，使得在每個所述模具銷上形成膜；

d)干燥所述膜，以在每個所述模具銷上形成固體涂層；

e)從所述模具銷去除所述固體涂層以提供膠囊殼；以及

f)降低所述膠囊殼中所述堿性物質的所述量，使得所述膠囊殼中的所述腸溶聚合物的所述酸基團具有小于15％的離子化程度。

12.根據權利要求11所述的方法，其中所述堿性物質去除步驟(f)是主動去除步驟。

13.根據權利要求11至12中任一項所述的方法，其中所述堿性物質去除步驟(f)包括以下步驟：在30℃至80℃、優選35℃至75℃的溫度下，并且在3％至85％、優選20％至80％、更優選30％至70％的相對濕度(RH)下，緩慢地加熱所述膠囊殼。