[發明專利]治療性多肽的假型化溶瘤病毒遞送

在審

• 申請號: 201780051486.3
• 申請日: 2017-06-30
• 公開（公告）號: CN109983121A
• 公開（公告）日: 2019-07-05
• 發明（設計）人: 盧克·葉夫寧
• 申請（專利權）人: 昂克諾斯公司
• 主分類號: C12N7/01
• 分類號: C12N7/01;A61K35/768;A61P35/00
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

1.一種包含重組核酸的假型化溶瘤病毒，所述重組核酸包含：

i)編碼銜接多肽的第一核酸序列，其中所述銜接多肽包含：活化結構域，所述活化結構域對效應細胞上表達的抗原具有特異性；以及抗原識別結構域，所述抗原識別結構域對靶細胞上表達的細胞表面抗原具有特異性。

2.如權利要求1所述的假型化溶瘤病毒，其中所述抗原識別結構域特異性地結合至腫瘤抗原。

3.如權利要求2所述的假型化溶瘤病毒，其中腫瘤抗原是選自表2。

4.一種包含重組核酸的假型化溶瘤病毒，所述重組核酸包含：

i)編碼銜接多肽的第一核酸序列，其中所述銜接多肽包含：活化結構域，所述活化結構域對效應細胞上表達的抗原具有特異性；以及治療性分子結構域，所述治療性分子結構域結合至細胞表面上表達的抑制性抗原。

5.如權利要求4所述的假型化溶瘤病毒，其中所述治療性分子結構域特異性地結合至PD1、PDL1或CD47。

6.如前述權利要求中任一項所述的假型化溶瘤病毒，其中所述重組核酸還包含編碼治療性多肽的第二核酸序列。

7.如權利要求6所述的假型化溶瘤病毒，其中所述重組核酸是多順反子序列。

8.如權利要求7所述的假型化溶瘤病毒，其中所述多順反子序列是雙順反子序列或三順反子序列。

9.如權利要求7所述的溶瘤病毒，其中所述多順反子序列包含微小核糖核酸病毒-2a樣序列，并且其中所述第一核酸序列和所述第二核酸序列由存在于所述重組核酸中的單一啟動子序列表達。

10.如權利要求6所述的溶瘤病毒，其中所述治療性多肽是免疫調節劑多肽。

11.如權利要求10所述的溶瘤病毒，其中所述免疫調節劑多肽是選自細胞因子、共刺激分子、免疫檢查點多肽、抗血管生成因子、基質金屬蛋白酶(MMP)或核酸。

12.如權利要求11所述的溶瘤病毒，其中所述免疫檢查點多肽包含

i)PD-1、PDL-1、CTLA-4、LAG3、TIM3、神經纖毛蛋白或CCR4的抑制劑；

ii)GITR、OX-40或CD28的激動劑；或

iii)i)和ii)的組合。

13.如權利要求11所述的溶瘤病毒，其中所述MMP是MMP9。

14.如權利要求11所述的溶瘤病毒，其中所述細胞因子是選自IL-15、IL-12和CXCL10。

15.如前述權利要求中任一項所述的假型化溶瘤病毒，其中所述效應細胞是T細胞、NKT細胞、NK細胞或巨噬細胞。

16.如前述權利要求中任一項所述的假型化溶瘤病毒，所述活化結構域特異性地結合至CD3、CD4、CD5、CD8、CD16、CD28、CD40、CD134、CD137或NKG2D。

17.一種包含重組核酸序列的假型化溶瘤病毒，所述重組核酸序列包含：

i)編碼銜接多肽的第一核酸序列，其中所述銜接多肽包含：活化結構域，所述活化結構域對效應細胞上表達的抗原具有特異性；以及抗原識別結構域，所述抗原識別結構域對靶細胞上表達的腫瘤細胞抗原具有特異性，其中在所述效應細胞上表達的所述抗原是CD3，并且其中所述腫瘤細胞抗原是CD19。

18.如權利要求17所述的假型化溶瘤病毒，其中所述重組核酸序列編碼與SEQ ID NO：44至少90％相同的多肽序列。