[發明專利]BACE-1抑制劑和抗-N3pGlu Aβ抗體的組合療法

在審

• 申請號: 201780051172.3
• 申請日: 2017-08-11
• 公開（公告）號: CN109641052A
• 公開（公告）日: 2019-04-16
• 發明（設計）人: D.J.默戈特;B.A.威利斯
• 申請（專利權）人: 伊萊利利公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61K31/542;C07K16/18;C07D513/04
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 翟建偉;萬雪松

1.一種治療阿爾茨海默氏病的方法，所述方法包括給需要這種治療的患者施用與有效量的抗-N3pGlu Aβ抗體組合的有效量的下式的化合物或其藥學上可接受的鹽：

其中所述抗-N3pGlu Aβ抗體包含輕鏈可變區(LCVR)和重鏈可變區(HCVR)，其中所述LCVR包含LCDR1、LCDR2和LCDR3且所述HCVR包含HCDR1、HCDR2和HCDR3，它們選自：

a)LCDR1是SEQ ID. NO: 17、LCDR2是SEQ ID. NO: 18、LCDR3是SEQ ID. NO: 19、HCDR1是SEQ ID. NO: 20、HCDR2是SEQ ID: NO: 22且HCDR3是SEQ ID. NO: 23；和

b)LCDR1是SEQ ID. NO: 17、LCDR2是SEQ ID. NO: 18、LCDR3是SEQ ID. NO: 19、HCDR1是SEQ ID. NO: 21、HCDR2是SEQ ID. NO: 22且HCDR3是SEQ ID. NO: 24；

c)LCDR1是SEQ ID. NO: 17、LCDR2是SEQ ID. NO: 18、LCDR3是SEQ ID. NO: 19、HCDR1是SEQ ID. NO: 36、HCDR2是SEQ ID. NO: 22且HCDR3是SEQ ID. NO: 37；

d)LCDR1是SEQ ID. NO: 4、LCDR2是SEQ ID. NO: 6、LCDR3是SEQ ID. NO: 7、HCDR1是SEQ ID. NO: 1、HCDR2是SEQ ID. NO: 2且HCDR3是SEQ ID. NO: 3；

e)LCDR1是SEQ ID. NO: 4、LCDR2是SEQ ID. NO: 5、LCDR3是SEQ ID. NO: 7、HCDR1是SEQ ID. NO: 1、HCDR2是SEQ ID. NO: 2且HCDR3是SEQ ID. NO: 3。

2.根據權利要求1的方法，其中所述化合物是N-[3-[(4aS,5S,7aS)-2-氨基-5-(1,1-二氟乙基)-4,4a,5,7-四氫呋喃并[3,4-d][1,3]噻嗪-7a-基]-4-氟-苯基]-5-(1,2,4-三唑-1-基)吡嗪-2-甲酰胺或其藥學上可接受的鹽。

3.根據權利要求1或權利要求2的方法，其中所述抗-N3pGlu Aβ抗體包含輕鏈可變區(LCVR)和重鏈可變區(HCVR)，其中所述LCVR和HCVR選自：

a)SEQ ID NO: 25的LCVR和SEQ ID NO: 26的HCVR；

b)SEQ ID NO: 25的LCVR和SEQ ID NO: 27的HCVR；

c)SEQ ID NO: 32的LCVR和SEQ ID NO: 34的HCVR；

d)SEQ ID NO: 9的LCVR和SEQ ID NO: 8的HCVR；和

e) SEQ ID NO: 10的LCVR和SEQ ID NO: 8的HCVR。

4.根據權利要求1-3中任一項的方法，其中所述抗-N3pGlu Aβ抗體包含輕鏈(LC)和重鏈(HC)，其中所述LC和HC選自：

a)SEQ ID NO: 28的LC和SEQ ID NO: 29的HC；

b)SEQ ID NO: 28的LC和SEQ ID NO: 30的HC；

c)SEQ ID NO: 33的LC和SEQ ID NO: 35的HC；

d) SEQ ID NO: 12的LC和SEQ ID NO: 11的HC；和

e)SEQ ID NO: 13的LC和SEQ ID NO: 11的HC。