[發明專利]影響腸道微生物組成的微生物類胡蘿卜素

有效

• 申請號: 201780051160.0
• 申請日: 2017-06-22
• 公開（公告）號: CN109641006B
• 公開（公告）日: 2022-07-01
• 發明（設計）人: S·波賽米爾斯;C·杜斯伯格;I·品賀洛;S·波爾卡;P·梵登阿必勒;M·馬爾佐拉蒂
• 申請（專利權）人: 微生物研究管理健康股份有限公司
• 主分類號: A61K31/7028
• 分類號: A61K31/7028;A61K35/74;A61K35/741;A61K35/742;A61P29/00;A61P1/00
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 張小勇

本發明涉及類胡蘿卜素、特別是式I的微生物類胡蘿卜素化合物例如甲基?糖基?阿樸?8’?番茄紅素酯或糖基?阿樸?8’?番茄紅素用于恢復和/或維持受試者中有益健康的腸道微生物組成的用途。本發明還提供了所述化合物在治療與腸屏障完整性紊亂相關的病癥例如腸易激綜合征中的用途。此外，本發明公開了用于預防和/或治療與腸屏障完整性紊亂相關病癥的微生物類胡蘿卜素化合物或包含它的組合物。

發明領域

本發明涉及類胡蘿卜素，特別是式I的微生物類胡蘿卜素化合物，例如甲基-糖基-阿樸(apo)-8’-番茄紅素酯(lycopenoate)或糖基-阿樸-8’-番茄紅素，其用于恢復和/或維持受試者中有益健康的腸道微生物組成。本發明還提供用于治療與腸屏障完整性紊亂相關病癥例如腸易激綜合征中的用途的所述化合物。

發明背景

類胡蘿卜素由于其潛在的健康益處，最近在功能性食品工業中已獲得了大量關注。類胡蘿卜素最初在植物中發現，在光合作用過程中作為輔助色素，是親脂性的抗氧化劑，已發現其與心血管疾病、黃斑變性和其他慢性疾病的風險降低有關。盡管已經還在一些細菌和真菌中發現了類胡蘿卜素的產生，用來防止紫外線損傷和氧化應激，但人和其他動物不能合成類胡蘿卜素，因此需要通過飲食給他們供應類胡蘿卜素。從飲食中吸收類胡蘿卜素取決于類胡蘿卜素從食物基質中有效釋放和隨后由膽汁酸和消化酶進行溶解，最終將其混入混合膠束中而達到峰值。類胡蘿卜素代謝的主要部分發生在小腸中，其中它們還必須溶解在膳食脂質中，然后才能被動地從腸腔中的膠束相遷移到淋巴和血液循環系統。然而，尚不清楚存在于混合膠束中的所有類胡蘿卜素是否都被吸收了，或者一些類胡蘿卜素是否與未被吸收的膽鹽和膽固醇結合而留下來，以便到更遠處進行吸收，或者丟失到大腸，它們能夠在那里發揮其他生物學功能。

已鑒別出超過600種天然存在的類胡蘿卜素，其中約50種能夠被轉化為視黃醇(即維生素A)，稱為維生素A原類胡蘿卜素。維生素A原類胡蘿卜素能夠在腸粘膜中酶促轉化得到視黃醇。視黃醇是視覺、維持分化上皮、粘液分泌和生殖所必需的(McCullough等，1999,Proc.Nutr Soc,58(2))。在人中，維生素A原活性是類胡蘿卜素的唯一功能，這是被明確認識到的并與健康產出相關。除了其維生素A原活性外，許多類胡蘿卜素被認為具有其他生物學功能，例如抑制脂質過氧化、腫瘤抑制活性、免疫調節等，這些功能大多都與它們的抗氧化性能相關。類胡蘿卜素的防癌活性與其抗氧化性能以及通過縫隙連接誘導和刺激細胞間通訊有關，在調節細胞生長、分化和凋亡方面起作用。細胞間的縫隙連接通訊似乎與它們的抗氧化性能或維生素A原活性無關(Zhang等，1992,Cancer Res 52)。此外，Vieira等(2008,J Pediatr Gastroenterol Nutr 47)已經證明類胡蘿卜素的血清濃度與腸屏障完整性相關。

腸道上皮層是腸腔內容物和宿主之間的最終屏障。因此，維持腸屏障功能對人和動物的一般健康和發育極其重要，故而腸屏障功能障礙在許多慢性炎癥相關疾病中起致病作用，如炎癥性腸病(IBD)、腸易激綜合征(IBS)或代謝控制。同樣，(缺少)腸屏障功能的適當成熟對商業動物生產中的動物健康和生產力具有重大影響，特別是在早期生活條件的敏感期(Wijtten等，2011,Br J Nutr 105)。

腸屏障完整性由幾個因素決定，包括腸粘膜層、上皮細胞增殖、形成相鄰細胞之間連接的緊密連接以及腸道中的微生物組成。這些因素之一的改變就可能導致腸屏障完整性的改變。例如，在腹瀉型腸易激綜合征(IBS-D)中，電鏡研究顯示了細胞骨架凝縮和上皮細胞之間的胞間間隙擴大，為腸通透性增加提供了形態學基礎。這些結構變化被發現與肥大細胞活化以及包括腹瀉和疼痛在內的癥狀都相關(Martinez等，2013,Gut 62)。這些數據證實了源自表明IBS患者結腸組織的通透性增加的尤斯室(Ussing chamber)實驗的早期觀察結果(Piche等，2009,Gut 58)。