[發明專利]聚乙二醇化的豬干擾素及其使用方法

有效

• 申請號: 201780051072.0
• 申請日: 2017-06-16
• 公開（公告）號: CN109641034B
• 公開（公告）日: 2023-08-15
• 發明（設計）人: P.C.肯寧;N.克努森;L.斯基摩爾
• 申請（專利權）人: 伊蘭科美國公司;AMBRX公司
• 主分類號: A61K38/21
• 分類號: A61K38/21;C07K14/56
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 羅文鋒;黃登高

1.一種豬干擾素-α(pINF-α)變體，其由SEQ?ID?NO：14的氨基酸序列組成，其中殘基E103、E107、L112、Y136或Q102(相對于SEQ?ID?NO：4編號)被對乙酰基-苯丙氨酸(pAF)取代，其中所述pAF殘基用30kDa線性PEG聚乙二醇化。

2.一種制劑，其包含：20mM乙酸鈉；100mM氯化鈉；5％甘油，pH5.0；和2.0至6.0g/L滴度的權利要求1所述的pINF-α變體。

3.一種配制權利要求1的pINF-α變體的方法，其包括以下步驟：

(a)純化所述pINF-α變體；

(b)將所述純化的pINF-α變體溶解于pH8的50mM?Tris和6M胍中；

(c)將所述溶解的pINF-α變體在室溫下在pH8.0的20mM?Tris、1M精氨酸、10mM甲硫氨酸(met)和1mM?EDTA中孵育16-24小時；

(d)除去殘留的乙酰化變體；

(e)將所述pINF-α變體與PEG以1:1至1:2的PEG與蛋白質的比率綴合；和

(f)純化所述聚乙二醇化的pINF-α變體。

4.權利要求1的pINF-α變體在制備用于預防或治療有此需要的豬中的病毒感染的方法的藥物中的用途，其中所述方法包括向所述豬皮下施用所述pINF-α變體。

5.權利要求4的用途，其中所述pINF-α變體以25μg/kg至150μg/kg動物重量的量施用。

6.權利要求5的用途，其包括25μg/kg至150μg/kg動物重量的所述pINF-α變體的第二施用。

7.權利要求6的用途，其中所述第二施用是在第一施用后7至14天進行。

8.權利要求4的用途，其中所述病毒感染選自：豬生殖和呼吸道疾病病毒、口蹄疫病毒、豬流感病毒、豬圓環病毒、豬流行性腹瀉病毒和傳染性胃腸炎病毒。

9.權利要求4-8中任一項的用途，其中所述豬是新生豬或懷孕豬。

10.一種多劑量小瓶，其含有權利要求1的pIFN-α變體。

11.權利要求1的pIFN-α變體在制備用于豬中的療法以治療病毒感染的藥物中的用途。

12.權利要求2的制劑或權利要求1的pIFN-α變體用于制造治療豬中的病毒感染的藥物的用途。