[發明專利]用于治療牙齦炎、牙周炎和/或種植體周圍炎的包含自組裝肽的組合物

在審

• 申請號: 201780050170.2
• 申請日: 2017-08-16
• 公開（公告）號: CN109715193A
• 公開（公告）日: 2019-05-03
• 發明（設計）人: M.胡格;D.A.利塞克;F.科赫;R.榮;S.馬特斯;N.邁耶;C.海默勒;F.布雷澤勒;U.皮勒斯
• 申請（專利權）人: 克里登蒂斯股份公司
• 主分類號: A61K38/08
• 分類號: A61K38/08;A61P31/04;A61P29/00;A61P1/02;A61K9/00;A61L31/14;A61K8/64;A61Q11/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 初明明;周齊宏

1. 一種包含含有SEQ ID NO: 1的序列的自組裝肽的組合物，其中自組裝肽能在低于7.5的pH和至少生理離子強度下自組裝，用于治療受試者的選自牙周炎、種植體周圍炎和/或牙齦炎的口腔疾病。

2.依據權利要求1的組合物，其用于治療牙周炎。

3.依據權利要求1的組合物，其用于治療種植體周圍炎。

4.依據權利要求1的組合物，其用于治療牙齦炎。

5.依據任一項前述權利要求的組合物，其中所述疾病與鄰近至少一顆牙齒的口袋形成有關，其中牙齦和/或骨已經退縮。

6. 依據任一項前述權利要求的組合物，其中自組裝肽包含SEQ ID NO: 6-17的任一個的至少一個的序列，其中自組裝肽包含Ac-N-末端和NH₂-C-末端。

7. 依據任一項前述權利要求的組合物，其中自組裝肽包含SEQ ID NO: 6、9、11、12、16或17的任何一個，優選SEQ ID NO: 6或9的任何一個的序列。

8. 依據任一項前述權利要求的組合物，其中治療包括

a) 清潔和/或清創至少一顆受所述疾病影響的牙齒，和

b) 將所述組合物插入由口腔疾病引起的牙齦和/或骨退縮引起的所述牙齒鄰近的口袋中，和

c) 任選地，用能減少細菌從口腔侵入口袋的層覆蓋所述組合物，

其中所述層優選由包含自組裝肽的水凝膠形成，其中所述水凝膠具有比在步驟b)中將所述組合物插入口袋后形成的水凝膠更高的密度和凝膠剛性。

9.依據任一項前述權利要求的組合物，其中至少70%的自組裝肽以單體狀態存在于組合物中。

10. 依據任一項前述權利要求的組合物，其中組合物的pH高于其中肽開始經歷自組裝的pH，優選高于所述pH 0.1-0.5個pH單位。

11.依據任一項前述權利要求的組合物，其中，在將組合物插入口袋后，水凝膠通過肽的自組裝和包含體液形成，所述體液選自血液、齦溝液、唾液及其混合物。

12.依據權利要求1-8的任一項的組合物，其中組合物是包含組裝形式的自組裝肽和液體的水凝膠，其中液體選自緩沖液和受試者的血液及其混合物。

13.依據任一項前述權利要求的組合物，其中組合物包含抗微生物劑、抗生素劑、抗炎劑或防腐劑，其中所述試劑選自牛磺羅定、氯己定、多西環素、四環素、阿奇霉素和米諾環素。

14.依據權利要求13的組合物，其中組合物減少細菌從口腔侵入口袋，持續至少3天，優選至少7天。

15. 一種包含含有SEQ ID NO: 2的序列的自組裝肽的氣凝膠組合物，其中自組裝肽能在低于7.5的pH和至少本發明的生理離子強度下自組裝，其中自組裝肽任選地包含SEQ IDNO: 6、9、11、12、16或17的任何一個或其混合物，優選SEQ ID NO: 6的序列。

16. 一種藥劑盒，其包含

(i) 權利要求15的氣凝膠組合物，和

(ii) 至少一種包含與氣凝膠相同的自組裝肽的組合物，其中

a) 至少70%的自組裝肽以單體狀態存在于組合物中，和/或

b) 組合物是包含組裝形式的自組裝肽和液體的水凝膠。

17.權利要求16的藥劑盒，其用于治療受試者的牙齦炎、牙周炎和/或種植體周圍炎，

其中，任選地，藥劑盒用于治療種植體周圍炎，以及組合物(i)和/或(ii)還包含抗生素劑。