[發明專利]具有滴定輔助的神經刺激器

在審

• 申請號: 201780050108.3
• 申請日: 2017-06-12
• 公開（公告）號: CN109922712A
• 公開（公告）日: 2019-06-21
• 發明（設計）人: 斯科特·斯塔布斯;伊馬德·里布斯;斯科特·馬扎爾;布魯斯·H·肯奈特;巴德里·阿穆圖爾
• 申請（專利權）人: 理諾琺美國公司
• 主分類號: A61B5/00
• 分類號: A61B5/00;A61B5/08;A61N1/00;A61N1/05;A61N1/08;A61N1/18;A61N1/32
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 張瑞;楊明釗

一種神經刺激滴定的方法。方法包括為由可植入醫療設備傳遞的電信號設置滴定參數，用滴定參數和積極性配置文件啟動滴定，通過增加電信號的電流振幅、頻率、脈沖寬度或占空比中的至少一個直到達到閾值或檢測到副作用來執行滴定，在等待來自患者或護理人員的命令時暫停滴定，以及響應于從外部設備接收到授權而恢復滴定。

相關專利申請的交叉引用

本申請要求2016年6月13日提交的第15/181,177號美國專利申請的優先權和權益，其在此通過引用以其整體并入。

背景

本公開大體上涉及神經刺激，并且更具體地涉及用于管理刺激的滴定的改進的系統和方法。

慢性心力衰竭(CHF)和其他形式的慢性心功能障礙(CCD)可能與交感神經和副交感神經系統的自主失衡有關，如果不治療的話可導致心臟心律失常(arrhythmogenesis)、心臟功能逐漸惡化、并最終導致患者死亡。CHF病理學上特征在于升高的神經興奮狀態并伴有具有減少的迷走神經活動的受損的動脈和心肺壓力感受性反射(baroreflex)功能的生理表征。

CHF觸發交感腎上腺(交感)神經系統和腎素-血管緊張素-醛固酮激素系統的補償性激活(compensatory activation)，這最初有助于補償惡化的心臟泵血功能，但隨著時間的推移可能促使進行性左心室功能障礙和有害的心臟重構。患有CHF的患者發生快速性心律失常(例如心房顫動(AF)、室性快速性心律失常(室性心動過速(VT)和心室顫動(VF))以及心房撲動)的風險增加，尤其是當潛在的發病是冠心病、心肌病、二尖瓣脫垂或其他瓣膜性心臟病的形式時。交感腎上腺激活由于在心臟內、心臟上或心臟周圍的交感神經纖維的神經元動作以及通過腎上腺素(epinephrine)(腎上腺素(adrenaline))的釋放也顯著增加快速性心律失常的風險和嚴重性，這可以加劇已經升高的心率。

一般來說，用于管理CCD的護理的標準在不斷發展。例如，已經提出了新的治療方法，該方法采用對神經結構的電刺激，直接解決潛在的心臟自主神經系統失衡和失調。在一種形式中，對頸部迷走神經的受控制的刺激有益地調節心血管調節功能。迷走神經刺激(VNS)用于藥物難治性(drug-refractory)癲癇和抑郁癥的臨床治療，并且最近已經被提議作為諸如CHF的心臟病的治療性處理。

VNS治療通常需要植入神經刺激器，在神經刺激器可以被激活并且患者可以開始接受VNS治療之前，手術過程需要幾個周的恢復。即使在恢復和神經刺激器的激活之后，VNS的全部治療劑量也不是立即傳遞給患者，以避免引起患者明顯的不適和其他不良副作用。相反，為了允許患者適應VNS治療，利用滴定過程，其中在醫生的控制下在一段時間內逐漸增加強度，其中在VNS治療強度的連續增加之間向患者給予一定時間以適應新的強度。隨著在每個新的強度水平下長期施加刺激，患者的耐受閾值或耐受區邊界逐漸增加，從而允許在隨后的滴定療程(titration session)期間強度增加。實際上，滴定過程可花費明顯更長的時間，因為強度的增加通常由醫生或其他保健提供者執行，因此，對于進行滴定過程中的每個步驟，患者都必須去往提供者的辦公室以執行滴定調整。提供者的辦公室中的日程安排沖突會增加滴定療程之間的時間，從而延長整個滴定過程，在此期間，需要VNS的患者不會在全治療強度下接受VNS。

對于接受VNS治療以治療癲癇的患者來說，在一段較長的時間(例如6至12個月)內持續的滴定過程在某種程度上可以是可接受的，因為患者的健康狀況通常不會在這段時間內惡化。然而，對于因其他健康狀況(諸如CHF)而接受治療的患者，如果不治療的話，該患者的狀況可能迅速惡化。因此，當治療患有時間敏感疾病(例如CHF)的患者時，完成VNS滴定過程的緊迫性要大得多。

因此，仍然需要一種方法來有效滴定用于治療慢性心功能障礙和其他疾病的神經刺激治療，同時最小化由滴定或VNS治療本身引起的副作用和相關不適。

概述