[發明專利]CD3結合抗體

有效

• 申請號: 201780049964.7
• 申請日: 2017-06-20
• 公開（公告）號: CN109641049B
• 公開（公告）日: 2023-07-07
• 發明（設計）人: N·特里克林;W·范肖滕;S·F·奧爾德雷;K·哈里斯;D·法姆
• 申請（專利權）人: 特尼奧生物股份有限公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;C07K16/46;C12N15/13
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 鄭天松

1.一種包含對人CD3δε具有結合特異性的第一結合部分的多特異性抗體，所述第一結合部分包含：

重鏈可變結構域，所述重鏈可變結構域包含：

(a)GGSIRSGGHY的CDR1序列，ISYSGST的CDR2序列，和ARWRHDILTA?YPYYYYGMDV的CDR3序列；

(b)GGSIRSGGHY的CDR1序列，IHHSGST的CDR2序列，和ARWRHDIFTT?YPYYYYGMDV的CDR3序列；

(c)GGSISSGGHY的CDR1序列，IHYSGST的CDR2序列，和ARWRHDIFAA?YPYYYYGMDV的CDR3序列；

(d)GGSIRSGGHY的CDR1序列，IHRSGNP的CDR2序列，和ARWRHDIFAA?YPYYYYGMDV的CDR3序列；或

(e)GGSISSGGHY的CDR1序列，IHHSGST的CDR2序列，和ARWRHDIFAA?YPYYYYGMDV的CDR3序列；以及

輕鏈可變結構域，所述輕鏈可變結構域包含：

QSVSSN的CDR1序列，

GAS的CDR2序列，和

QQYNNWPWT的CDR3序列。

2.如權利要求1所述的多特異性抗體，其中

所述第一結合部分的所述重鏈可變結構域中的CDR1、CDR2和CDR3序列連接于人VH框架；且

所述第一結合部分的所述輕鏈可變結構域中的CDR1、CDR2和CDR3序列連接于人Vκ框架。

3.如權利要求1～2中任一項所述的多特異性抗體，其中

所述第一結合部分的所述重鏈可變結構域包含與SEQ?ID?NO:18、1、6、13和39的框架區具有至少95％同一性的氨基酸序列；且

所述第一結合部分的所述輕鏈可變結構域包含與SEQ?ID?NO:69的框架區具有至少95％同一性的氨基酸序列。

4.如權利要求1所述的多特異性抗體，其中

所述第一結合部分的所述重鏈可變結構域包含SEQ?ID?NO:18、1、6、13和39中任一個中列出的氨基酸序列；且

所述第一結合部分的所述輕鏈可變結構域包含SEQ?ID?NO:69中列出的氨基酸序列。

5.如權利要求1所述的多特異性抗體，其還包含Fc區。

6.如權利要求5所述的多特異性抗體，其中所述Fc區已進行工程改造以降低效應子功能。

7.如權利要求1所述的多特異性抗體，其還包含第二結合部分，所述第二結合部分對腫瘤相關抗原具有結合特異性。

8.如權利要求1所述的多特異性抗體，其還包含第二結合部分，所述第二結合部分對病原體抗原具有結合特異性。

9.如權利要求1所述的多特異性抗體，其還包含第二結合部分，所述第二結合部分對免疫調節蛋白具有結合特異性。

10.如權利要求1所述的多特異性抗體，其還包含對除人CD3δε以外的蛋白質具有結合特異性的第二結合部分，其中所述第二結合部分包含單一或串聯構型的單重鏈可變區。

11.如權利要求1所述的多特異性抗體，其還包含對除人CD3δε以外的蛋白質具有結合特異性的第二結合部分，

其中所述第一結合部分包含輕鏈多肽亞基和重鏈多肽亞基，且

其中所述第二結合部分包含重鏈多肽亞基。

12.如權利要求11所述的多特異性抗體，其中

所述第一結合部分的所述輕鏈多肽亞基包含輕鏈恒定結構域(CL)；

所述第一結合部分的所述重鏈多肽亞基包含重鏈恒定結構域，所述重鏈恒定結構域包含CH1結構域、CH2結構域和CH3結構域；且

所述第二結合部分的所述重鏈多肽亞基包含CH2結構域和CH3結構域，但不包含CH1結構域。