[發明專利]mRNA介導的免疫方法

在審

• 申請號: 201780049235.1
• 申請日: 2017-08-04
• 公開（公告）號: CN109562153A
• 公開（公告）日: 2019-04-02
• 發明（設計）人: J·多米尼;R·鄧恩;S·格拉澤;M·基廷;C·克拉頓霍夫;I·斯普勞斯基
• 申請（專利權）人: 諾華股份有限公司
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;C07K16/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 史文靜;黃革生

1.一種用于產生針對靶蛋白的單克隆抗體的方法，該方法包括以下步驟：(a)將至少一種陽離子脂質與編碼該靶蛋白或其片段的多核糖核苷酸例如信使RNA(mRNA)混合，從而形成陽離子脂質-多核糖核苷酸復合物；(b)向非人動物給予該脂質-多核糖核苷酸復合物；和(c)從該動物獲得與該靶蛋白特異性結合的抗體。

2.一種用于產生針對靶蛋白的單克隆抗體的方法，該方法包括以下步驟：(a)向非人動物給予脂質-多核糖核苷酸復合物，其中該復合物包含至少一種陽離子脂質和編碼該靶蛋白或其片段的多核糖核苷酸，例如mRNA，從而引起對該靶蛋白的免疫應答；和(b)從該動物獲得與該靶蛋白特異性結合的抗體。

3.一種用于在非人動物中誘發對靶蛋白的免疫應答的方法，該方法包括以下步驟：向該動物給予脂質-多核苷酸復合物，其中該脂質-多核苷酸復合物包含陽離子脂質和編碼靶蛋白的mRNA，其中該靶蛋白來自不同于該動物的物種。

4.如權利要求1、2或3所述的方法，其中該靶蛋白是跨膜蛋白。

5.如權利要求4所述的方法，其中該跨膜蛋白選自以下：

(i)G蛋白偶聯受體(GPCR)；

(ii)單通道跨膜蛋白受體；

(iii)腫瘤壞死因子受體超家族(TNFRSF)成員；

(iv)白細胞介素(IL)受體；

(v)離子通道；

(vi)溶質載體；

(vii)免疫受體；以及

(viii)多通道跨膜蛋白。

6.如權利要求4或5所述的方法，其中該跨膜蛋白是G蛋白偶聯受體(GPCR)。

7.如權利要求6所述的方法，其中該GPCR是RXFP1、TSHR、APJ、GPR40、GPR64、GPR4或GPR15。

8.如權利要求4或5所述的方法，其中該跨膜蛋白是單通道跨膜蛋白受體，如GP130。

9.如權利要求4或5所述的方法，其中該跨膜蛋白是多通道跨膜蛋白，如SLC52A2。

10.如權利要求4或5所述的方法，其中該跨膜蛋白是白細胞介素(IL)受體，如IL-1受體、IL-2受體、IL-3受體、IL-4受體、IL-5受體、IL-6受體、IL-7受體、IL-8受體、IL-9受體、IL-10受體、IL-11受體、IL-12受體、IL-13受體、IL-14受體、IL-15受體、IL-16受體、IL-17受體、IL-18受體、IL-19受體、IL-20受體、IL-21受體、IL-22受體、IL-23受體、IL-24受體、IL-25受體、IL-26受體、IL-27受體、IL-28受體、IL-29受體、IL-30受體、IL-31受體、IL-32受體、IL-33受體、IL-35受體、或IL-36受體。

11.如權利要求4或5所述的方法，其中該跨膜蛋白是選自下組的腫瘤壞死因子受體超家族(TNFRSF)成員，該組由以下組成：TNFRSF1A、TNFRSF1B、TNFRSF3、TNFRSF4、TNFRSF5、TNFRSF6、TNFRSF6B、TNFRSF7、TNFRSF8、TNFRSF9、TNFRSF10A、TNFRSF10B、TNFRSF10C、TNFRSF10D、TNFRSF11A、TNFRSF11B、TNFRSF12A、TNFRSF13B、TNFRSF13C、TNFRSF14、TNFRSF16、TNFRSF17、TNFRSF18、TNFRSF19、TNFRSF21、TNFRSF25、和TNFRSF27。

12.如權利要求4或5所述的方法，其中該跨膜蛋白是離子通道，如TMEM16A。

13.如權利要求4或5所述的方法，其中該跨膜蛋白是溶質載體。