[發明專利]含有從脂肪來源的干細胞分離的外排體作為活性成分的用于預防或治療肺纖維化的組合物

有效

• 申請號: 201780048940.X
• 申請日: 2017-08-03
• 公開（公告）號: CN109562129B
• 公開（公告）日: 2023-02-17
• 發明（設計）人: 趙容佑;崔志淑;廉承鎬;丁軟齊
• 申請（專利權）人: 胞外體干細胞株式會社
• 主分類號: A61K35/28
• 分類號: A61K35/28;A61K9/00;A61P11/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;尹玉峰

本發明涉及組合物，其用于治療肺纖維化并且包含從脂肪來源的干細胞提取的外排體作為活性成分；所述外排體在制備用于治療肺纖維化的藥物中的用途；以及肺纖維化治療方法。從根據本發明的脂肪來源的干細胞提取的外排體包含與肺纖維化治療相關的生長因子，例如肝細胞生長因子和IL?10，并且可顯著減少肺纖維化誘導的試驗動物模型中的纖維化區域。因此，可有效用于治療肺纖維化。此外，在使用根據本發明的外排體的肺纖維化治療中，幾乎不用擔心由在典型的肺纖維化治療發生時使用的基于類固醇的藥物和抗氧化劑引起的副作用，并且外排體可以通過基于注射或攝入的施用自然地輸送至肺部而不用手術處理，并且因此，可以方便且經濟地治療肺纖維化。

技術領域

本公開內容涉及用于預防或治療肺纖維化的組合物，其含有從脂肪來源的干細胞分離的外排體作為活性成分，所述外排體在制備用于預防或治療肺纖維化的藥物中的用途以及用于預防肺纖維化的方法，所述方法包括向對象施用含有所述外排體作為活性成分的藥物組合物的步驟。

背景技術

肺纖維化是指由于當慢性炎性細胞浸潤到肺泡壁中時誘導組織的纖維化，肺組織發生嚴重的結構損傷的疾病。隨著纖維化的進行，肺組織變硬并且肺泡壁變厚。結果，血液中的氧供應減少，從而導致呼吸短促。目前，還沒有用于完全恢復已經發生纖維化的肺組織的治療方法。除了早期檢測并治療以及肺移植的一些病例外，大多數患者在癥狀出現后3至5年內死亡。

為了治療早期檢測到的肺纖維化，使用基于類固醇的藥物例如類固醇、硫唑嘌呤或環磷酰胺，抗氧化劑例如乙酰半胱氨酸，生長因子例如細胞因子IFN-γ等。盡管自2000年以來一直在研究和報道使用基于類固醇的藥物和抗氧化劑的治療方法，但沒有明確證實有效力的藥物。報道稱目前可用的藥物當長期施用時會引起全身性副作用或引起耐受性副作用。最近引起很多關注的涉及施用生長因子的治療方法是使用“干擾素”的相對基礎的治療方法，“干擾素”抑制已知作為肺纖維化中的重要因子的TGF-β的產生。因為該治療方法是基于對疾病原因的分析，所以與使用基于類固醇的藥物或抗氧化劑的治療方法相比它具有更少的副作用，并且已經報道了多種治療方法例如注射劑、氣溶膠等。然而，由于肺纖維化的確切原因尚不清楚，因此單一成分(例如干擾素)的治療效果可能是暫時的并且可能僅在某些患者中發生。因此，需要進行持續的研究和臨床試驗。

為了克服這些局限性，報道了使用能夠產生和調節多種因子的干細胞和所述干細胞的培養物用于治療肺纖維化的研究(韓國專利登記號10-0837167和韓國專利公開號10-2009-0122415)。然而，干細胞的最大問題是無法確認其準確效力，因為它們體內存活率在患者之間不一致，并且無法避免干細胞向癌細胞發展的風險。此外，含有從干細胞分泌的多種生長因子的培養物可引起意想不到的問題，因為它們除生長因子外還含有多種細胞廢物。

在此背景下，本公開內容的發明人已經一直致力于開發用于肺纖維化的治療劑，并且因此已經鑒定出從脂肪來源的干細胞分離的外排體含有與肺纖維化的治療相關的生長因子，例如HGF(肝細胞生長因子，hepatocyte growth factor)和IL-10，并且在肺纖維化誘導的試驗動物模型中表現出對肺纖維化的優異治療效果。

發明內容

技術問題

本公開內容旨在提供用于預防或治療肺纖維化的藥物組合物，其含有從脂肪來源的干細胞分離的外排體作為活性成分。

本公開內容還旨在提供所述外排體在制備用于預防或治療肺纖維化的藥物中的用途。

本公開內容還旨在提供用于預防肺纖維化的方法，其包括向對象施用含有所述外排體作為活性成分的藥物組合物的步驟。

技術方案