[發(fā)明專利]CXCR4抑制劑及其用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201780048803.6
• 申請日: 2017-06-21
• 公開（公告）號: CN109562106B
• 公開（公告）日: 2023-03-21
• 發(fā)明（設計）人: E·M·J·布爾克;R·斯克爾利
• 申請（專利權）人: X4制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/445
• 分類號: A61K31/445;A61K31/437;C07D471/04
• 代理公司: 北京律盟知識產(chǎn)權代理有限責任公司 11287
• 代理人: 劉鋒

1.一種式I的化合物或其藥學上可接受的鹽：

其中：

環(huán)A是吡啶基；

每個R¹獨立地是氫、具有1到2個獨立地選自氮、氧或硫的雜原子的4到8元飽和或部分不飽和的單環(huán)雜環(huán)；具有1到4個氮原子的5到6元單環(huán)雜芳環(huán)；具有1到5個氮原子的8到10元飽和或部分不飽和的雙環(huán)或橋連雙環(huán)雜環(huán)、鹵素、-NH₂或-L¹-R⁶；

L¹是共價鍵或C_1-6二價直的或分支的烴鏈，其中所述鏈的1或2個亞甲基單元獨立地且任選地被-NH-或-Cy-替代；

L²是共價鍵或C_1-6二價直的或分支的烴鏈，其中所述鏈的1或2個亞甲基單元獨立地且任選地被-O-、-NH-或-Cy-替代；

每個-Cy-獨立地是二價具有1到3個獨立地選自氮、氧或硫的雜原子的4到8元飽和或部分不飽和的單環(huán)雜環(huán)；具有1到3個氮原子的5到6元單環(huán)雜芳環(huán)；具有1到5個氮原子的8到10元雙環(huán)或橋連雙環(huán)飽和或部分不飽和雜環(huán)；或具有1到5個氮原子的8到10元雙環(huán)或橋連雙環(huán)雜芳環(huán)；

R²是氫、鹵素、-CN、-NH₂、-L²-R⁶、或任選經(jīng)1、2或3個獨立地選自以下的基團取代的C_1-6脂族：鹵素、-CN、-NH₂或OH基團；

R³是氫、C_1-6烷基或-L³-R⁶；

L³是C_1-6二價直的或分支的烴鏈，其中所述鏈的1個亞甲基單元任選地被-O-、-NH-、或-Cy-替代；

每個R⁴獨立地是氫、氘、鹵素、-CN、-OR⁶或C_1-4烷基，或同一碳上的兩個R⁴基團任選地一起形成＝O或＝S；

每個R⁵獨立地是氫、C_1-6烷基、鹵素、-CN、-OCF₃、環(huán)丙基、乙炔基、-OCH₃、-CF₃、-CD₃或

每個R⁶獨立地是氫或任選地被1、2、3、4、5或6個鹵素原子取代的C_1-6烷基；

m是0、1或2；

n是0、1或2；并且

p是0、1或2。

2.根據(jù)權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中環(huán)A為

3.根據(jù)權利要求2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R¹選自其中R是H。

4.根據(jù)權利要求2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中每個-Cy-獨立地是

5.根據(jù)權利要求2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R²是氫、鹵素、任選經(jīng)1、2或3個鹵素或-OH基團取代的C_1-6脂族、或-L²-R⁶，其中L²是C_1-6二價直的或分支的烴鏈，其中所述鏈的1個亞甲基單元任選地被-Cy-替代。

6.根據(jù)權利要求2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R²是氫、-NH₂、C_2-4炔基、F、Cl、Br或I。

7.根據(jù)權利要求1到6中任一權利要求所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R³是甲基。