[發(fā)明專利]編碼促凋亡蛋白的核酸的膳食受控表達(dá)

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201780048515.0
• 申請日: 2017-06-02
• 公開（公告）號: CN109689873A
• 公開（公告）日: 2019-04-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 皮埃爾·法富爾努
• 申請（專利權(quán)）人: 國家農(nóng)藝研究院;國家科學(xué)研究中心
• 主分類號: C12N15/12
• 分類號: C12N15/12;C12N15/85;C07K14/705;A61K31/7088;A61P35/00
• 代理公司: 北京同達(dá)信恒知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11291
• 代理人: 黃志華;石磊

1.一種用于在個(gè)體中編碼促凋亡蛋白的核酸的受控表達(dá)的核酸，其包括：

-調(diào)節(jié)性多核苷酸，所述調(diào)節(jié)性多核苷酸包含最小啟動(dòng)子和至少一種AARE(氨基酸應(yīng)答元件)核酸，在攝入缺乏至少一種必需氨基酸的膳食后所述調(diào)節(jié)性多核苷酸在個(gè)體中被激活；和

-編碼促凋亡蛋白的核酸，所述編碼促凋亡蛋白的核酸被置于所述調(diào)節(jié)性多核苷酸的控制下。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的核酸，其中，所述氨基酸應(yīng)答元件(AARE)核酸選自包括具有以下序列的核酸的組：SEQ ID No:1、SEQ ID No:2、SEQ ID No:3、SEQ ID No:4和SEQ ID No:5。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2中任一項(xiàng)所述的核酸，其中，所述調(diào)節(jié)性多核苷酸包括至少兩種AARE核酸。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的核酸，其中，所述促凋亡蛋白是TRAIL。

5.一種用于編碼促凋亡蛋白的核酸的受控表達(dá)的核酸載體，所述核酸載體包含根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的核酸。

6.一種遞送顆粒，所述遞送顆粒包含根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的核酸或根據(jù)權(quán)利要求5所述的核酸載體。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的遞送顆粒，所述遞送顆粒在其表面處包含適用于結(jié)合至在靶細(xì)胞的膜處暴露的靶受體的一種或多種配體。

8.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含：(i)根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的核酸、或根據(jù)權(quán)利要求5所述的核酸載體、或根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的遞送顆粒，和(ii)藥學(xué)上可接受的載劑。

9.一種宿主細(xì)胞，所述宿主細(xì)胞包含根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的核酸或根據(jù)權(quán)利要求5所述的核酸載體。

10.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的核酸用作藥物的用途。

11.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的核酸用作用于將凋亡誘導(dǎo)到至少一種靶細(xì)胞中的活性劑的用途。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的核酸的用途，其中，所述靶細(xì)胞是腫瘤細(xì)胞。

13.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的核酸用作用于治療和/或預(yù)防腫瘤的活性劑的用途。

14.一種用于將凋亡誘導(dǎo)到至少一種靶細(xì)胞中的方法，所述方法包括至少向有需要的個(gè)體施用根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的核酸或根據(jù)權(quán)利要求5所述的核酸載體的步驟。

15.一種用于治療和/或預(yù)防腫瘤的方法，所述方法包括至少向有需要的個(gè)體施用根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的核酸或根據(jù)權(quán)利要求5所述的核酸載體的步驟。

16.一種用于治療和/或預(yù)防腫瘤的試劑盒，所述試劑盒包括：

-根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物，和

-抗腫瘤化合物。