[發明專利]非整合病毒遞送系統及其相關方法

在審

• 申請號: 201780047904.1
• 申請日: 2017-06-07
• 公開（公告）號: CN109641064A
• 公開（公告）日: 2019-04-16
• 發明（設計）人: C·D·保扎;T·拉胡森
• 申請（專利權）人: 美國基因技術國際有限公司
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;C12N15/113;C12N15/86;C12N15/867
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 余穎;陳揚揚

1.一種非整合病毒遞送系統，所述系統包括：

a.病毒運載體，其中所述病毒運載體包含缺陷型整合酶基因；

b.異源性病毒附加型DNA復制起點；

c.編碼至少一個起始蛋白的序列，所述至少一個起始蛋白對所述異源性病毒附加型DNA復制起點具有特異性，其中，表達所述編碼至少一個起始蛋白的序列是誘導型的，所述至少一個起始蛋白對所述異源性病毒附加型DNA復制起點具有特異性；和

d.至少一個基因、基因產物、shRNA、siRNA、miRNA或感興趣的其他RNA。

2.如權利要求1所述的非整合病毒遞送系統，其中，所述病毒運載體是慢病毒。

3.如權利要求1所述的非整合病毒遞送系統，其中，所述異源性病毒附加型DNA復制起點來自乳頭瘤病毒。

4.如權利要求3所述的非整合病毒遞送系統，其中，所述異源性病毒附加型DNA復制起點來自人乳頭瘤病毒或牛乳頭瘤病毒。

5.如權利要求4所述的非整合病毒遞送系統，其中，所述異源性病毒附加型DNA復制起點來自人乳頭瘤病毒16型(HPV16)。

6.如權利要求5所述的非整合病毒遞送系統，其中，所述異源性病毒附加型DNA復制起點來自HPV16的長控制區(LCR)。

7.如權利要求6所述的非整合病毒遞送系統，其中，所述異源性病毒附加型DNA復制起點包含SEQ ID NO：1。

8.如權利要求6所述的非整合病毒遞送系統，其中，所述異源性病毒附加型DNA復制起點包含SEQ ID NO：1的5′短截。

9.如權利要求6所述的非整合病毒遞送系統，其中，所述異源性病毒附加型DNA復制起點包含SEQ ID NO：1的至少約200個核苷酸、或至少約300個核苷酸、或至少約400個核苷酸、或至少約500個核苷酸、或至少約600個核苷酸或至少約700個核苷酸的5′短截。

10.如權利要求6所述的非整合病毒遞送系統，其中，所述異源性病毒附加型DNA復制起點包含與HPV16的LCR的Frag 1(SEQ ID NO：2)、Frag 2(SEQ ID NO：3)、Frag 3(SEQ ID NO：4)或Frag 4(SEQ ID NO：5)至少約80％的序列相同性、或至少約85％的序列相同性、或至少約90％的序列相同性、或至少約95％的序列相同性、或至少約98％的序列相同性。

11.如權利要求6所述的非整合病毒遞送系統，其中，所述異源性病毒附加型DNA復制起點包含HPV16的LCR的Frag 1(SEQ ID NO：2)、Frag 2(SEQ ID NO：3)、Frag 3(SEQ ID NO：4)或Frag 4(SEQ ID NO：5)。

12.如權利要求1所述的非整合病毒遞送系統，其中，對所述異源性病毒附加型DNA復制起點具有特異性的所述至少一個起始蛋白包含E1或其操作性片段。

13.如權利要求1所述的非整合病毒遞送系統，其中，對所述異源性病毒附加型DNA復制起點具有特異性的所述至少一個起始蛋白包含E2或其操作性片段。

14.如權利要求1所述的非整合病毒遞送系統，其中，對所述異源性病毒附加型DNA復制起點具有特異性的所述至少一個起始蛋白包含EBNA-1或其操作性片段。

15.如權利要求1所述的非整合病毒遞送系統，其中，所述系統包括至少兩個起始蛋白，所述至少兩個起始蛋白對所述異源性病毒附加型DNA復制起點具有特異性。