[發明專利]用于向生物組織或流體提供保護性治療的方法

在審

• 申請號: 201780047506.X
• 申請日: 2017-07-28
• 公開（公告）號: CN109562272A
• 公開（公告）日: 2019-04-02
• 發明（設計）人: J·K·盧特魯勒;B·W·L·馬戈利斯;D·B·昌
• 申請（專利權）人: 奧哈伊視網膜技術有限責任公司
• 主分類號: A61N5/02
• 分類號: A61N5/02;A61N5/06;A61N7/02
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉;王錦陽

一種向生物組織或流體提供保護性治療的方法包括向患有慢性進行性疾病或具有患慢性進行性疾病的風險的靶組織或靶流體施加脈沖能量源，以治療性或預防性治療該靶組織或靶流體。該脈沖能量源具有能量參數，其經選擇以在短時間段內將該靶組織或靶體液溫度升高至預定溫度，從而獲得治療性或預防性效果，同時在較長時間段期間將該靶組織或靶流體的平均溫升保持于或低于預定水平，從而不會永久損傷該靶組織或靶流體。

技術領域

本發明通常涉及用于治療生物組織或流體的方法。尤其，本發明涉及用于向患有慢性進行性疾病或具有慢性進行性疾病風險的生物組織或流體提供保護性治療的方法。

背景技術

慢性進行性疾病(chronic progressive disease；CPD)目前是且未來越發是醫療保健挑戰。有許多這樣的CPD，包括II型糖尿病、阿爾茨海默(Alzheimer)病、特發性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis；IPF)、心臟病等。許多疾病的根本原因是未知的，這些疾病要么沒有治療要么沒有最佳治療。這些疾病的其中一些要么在短期內一致終止，要么因流行性增加而構成重大公共衛生問題。

這些疾病不僅是慢性的而且是進行性的。慢性進行性疾病可能有許多根本原因，包括傳染、遺傳、多因素及免疫。盡管CPD有許多不同的原因，但它們有基本的共同之處。所有CPD的統一特征是異常細胞內蛋白的積累。所有CPD的另一個共同特征是細胞及器官功能失調增加，從而導致衰竭。CPD的又一個共同且統一的特征是細胞及器官功能失調引起并促進慢性炎癥。所有CPD的這些特征是惡性循環，導致疾病隨著時間的推移而惡化。

因此，中斷該循環對于改善病程是至關重要的。治療CPD的一種方法是基因治療，其需要識別并修復或替換導致疾病的缺陷基因。不過，對于一些CPD，基因缺陷是未知的。對于其它CPD，可能有許多潛在基因缺陷導致相同的疾病。例如，視網膜色素變性(retinitispigmentosa)可由任意的150多種不同基因缺陷引起。此潛在的多種根本缺陷使基因治療變得困難。

另一種治療CPD的方法是藥物治療，其通常試圖靶向被認為對疾病過程至關重要的特定細胞蛋白，以抑制或增強它們的作用。不過，由于在典型細胞中具有估計2000種不同的蛋白類型，具有10⁶⁸⁰種潛在交互，因此成功的、臨床上有效的而沒有不可接受的負作用的靶向藥物治療是困難的。

另一種治療CPD的方法是非特異性抗炎治療。這些包括各種甾體及非甾體抗炎劑及免疫抑制藥。不過，抗炎藥在CPD中有許多缺點。由于它們不解決疾病的根本原因，因此它們必須被長期使用并具有有限的功效。由于它們的作用模式及長期使用的需要，因此治療的負作用及并發癥限制它們的效用。免疫抑制藥與抗炎藥具有同樣的局限性。不過，由于它們除疾病過程以外還改變免疫系統的正常功能，因此它們可引起進一步的并發癥，包括其它疾病綜合癥及瘤形成。放射治療例如使用x射線輻射是治療CPD的另一種方法。它具有與使用抗炎及免疫抑制藥類似的效果。不過，它也可帶來更成問題的負作用，這些負作用即使在治療停止后也會隨著時間推移而惡化，因此若預期長期存活，則往往使該放射治療不可接受。

CPD治療的另一種較新的方法是識別并抑制管理蛋白。這樣的管理蛋白治療試圖通過找到對于數種疾病狀態的關鍵且共同的蛋白或酶而不論根本原因并以各種方式抑制它們來解決基因、藥物以及抗炎/免疫抑制治療所帶來的問題。由于單個管理蛋白可能是若干疾病狀況例如各種以及其它無關的癌癥發展的核心，因此阻斷此關鍵蛋白可能比更多的疾病靶向治療具有更廣泛的治療應用。不過，若以蛋白本身為靶向，則管理蛋白治療同樣具有靶向藥物治療的通常局限性，附加問題是觸發補償機制例如上調導致對藥物作用的永久不敏感。而且，若以產生蛋白的轉錄及平移機制為靶向，則管理蛋白治療同樣具有基因治療的通常局限性。這樣的管理蛋白治療還同樣具有如上所述的靶向藥物治療所具有的問題。