[發明專利]栗皮提取物

有效

• 申請號: 201780047186.8
• 申請日: 2017-07-27
• 公開（公告）號: CN109562054B
• 公開（公告）日: 2022-07-01
• 發明（設計）人: 柚木惠太
• 申請（專利權）人: 株式會社莎提詩制藥
• 主分類號: A61K8/9789
• 分類號: A61K8/9789;A23L33/105;A61K36/49;A61P17/00;A61Q19/00;A61K31/164
• 代理公司: 北京天昊聯合知識產權代理有限公司 11112
• 代理人: 常海濤;孫微

提供一種有效地制造自由神經酰胺(特別是人體型自由神經酰胺)的方法等。由栗皮得到的提取物包含較豐富的自由神經酰胺及葡糖基神經酰胺，其是有用的。另外，栗皮丙酮提取物具有紫外線吸收及紫外線波長轉換作用，其是有用的。

技術領域

本發明涉及栗皮提取物。另外，本發明也涉及該提取物的制造方法(提取方法)以及用途。

背景技術

關于鞘脂，其以長鏈脂肪酸結合至作為長鏈氨基醇的鞘氨醇類堿的氨基上而成的神經酰胺為基本骨架，并以糖及磷酸等極性基團結合至醇羥基上的狀態而存在于細胞膜中。其中，作為糖鞘脂的糖基神經酰胺，其為廣泛存在于動植物、微生物中的成分，也被稱為腦苷脂，近年來，也是具有生物體功能調節作用而受到關注的功能性物質。

糖基神經酰胺當中的廣泛存在于植物及真菌類中的葡糖基神經酰胺(葡萄糖結合至神經酰胺而成的糖鞘脂)通常略稱為“神經酰胺”，并且源于許多原料。特別地，神經酰胺占人體表皮的細胞間脂質的約50％，因而其由于與肌膚健康相關而受到關注，并且其作為健康食品及功能性化妝品材料的市場正在擴大。已知由于年齡增長而導致角質神經酰胺減少，外用神經酰胺的補充被認為是重要的。人體的角質層中存在有各種類型的神經酰胺，其中神經酰胺NS、神經酰胺NP及神經酰胺AP的存在比例較高，特別地，由于年齡增長而導致神經酰胺AP的含有比例顯著地減少(非專利文獻1)，因此，神經酰胺AP的補充是特別重要的。

需要說明的是，作為神經酰胺的命名法之一，有分別由構成神經酰胺的脂肪酸和鞘氨醇類堿來確定名字的方法，例如神經酰胺AP是由α-羥基脂肪酸(A)和植物鞘氨醇(P)構成的神經酰胺。該神經酰胺的命名方法的概要如圖1所示。

作為角質層細胞間脂質而存在的神經酰胺是游離型的自由神經酰胺，其是葡糖基神經酰胺和鞘磷脂被表皮特異性分解酶分解而轉換得到的。該皮膚中產生自由神經酰胺，這是在陸生動物中維持表皮的阻隔功能方面重要的生命現象。需要說明的是，葡糖基神經酰胺據說在外部施用的情況下也具有提高肌膚的神經酰胺合成的作用。

另一方面，在從植物提取的被稱為所謂的“神經酰胺”的植物葡糖基神經酰胺中，葡萄糖結合到神經酰胺，在這方面與人體表皮的神經酰胺(自由神經酰胺)的結構不同。另外，構成植物葡糖基神經酰胺的鞘氨醇類堿通常以人體中不包含的4,8-鞘氨二烯醇(4,8-sphingadiene)為主成分，因此在神經酰胺的基本骨架的化學結構方面也是不同于人體的。在各種神經酰胺當中，關于經常在動物及植物中可見到的鞘氨醇類堿，如圖2所示。

此外，關于人體角質神經酰胺的脂肪酸，已知其碳鏈長度存在有多種長度，特別是當具有碳原子數為16及18(C16及C18)的較短碳鏈的脂肪酸的神經酰胺的含有比例增加時，皮膚阻隔功能降低(TEWL增加)，另一方面，當具有碳原子數為20、24及26(C20、C24及C26)的較長碳鏈的脂肪酸的神經酰胺的含有比例增加時，皮膚阻隔功能提高(TEWL降低)。因此，作為適用于人體肌膚的神經酰胺，其脂肪酸的碳鏈較長的神經酰胺被認為是優選的。

鑒于上述情況，一直以來，在作為皮膚外用制劑的神經酰胺材料中主要使用了化學合成的人體型的神經酰胺(神經酰胺的基本骨架的化學結構是人體型的神經酰胺)，而不是來自于植物的神經酰胺。特別是優選使用了人體型的自由神經酰胺。需要說明的是，人體型的含義是與人體角質層中所含的神經酰胺具有相同的結構，也被稱作是與皮膚相同的類型。

作為合成鞘脂的中間體，自由神經酰胺也微量地存在于自然界中，但是它的含量據認為是葡糖基神經酰胺的約1/10。另一方面，已知的是，在植物及真菌類的細胞膜中，磷酸結合到神經酰胺并且寡糖結合到該處而得的酸性鞘脂磷脂質組的含量是葡糖基神經酰胺的數倍。該脂質不僅調節細胞膜的功能，而且還承擔了作為產生自由神經酰胺(即信號傳輸的第二信使)的基質的作用。因此，由于在自然界中大量地產生并利用了糖鞘脂及鞘磷脂，因而無法容易地從自然界存在的原料中大量得到自由神經酰胺，并且更加難以大量地得到自由神經酰胺當中的、基本骨架的化學結構為人體型的自由神經酰胺。