[發明專利]苯甲酸鋰的共晶及其用途

有效

• 申請號: 201780047178.3
• 申請日: 2017-06-13
• 公開（公告）號: CN109563024B
• 公開（公告）日: 2023-06-06
• 發明（設計）人: G.E.蔡;王景正;謝天嵐;羅元均
• 申請（專利權）人: 心悅生醫股份有限公司
• 主分類號: C07C215/54
• 分類號: C07C215/54;C07D213/80;A61K31/137;A61K33/14;A61P35/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 曹立莉

1.苯甲酸鋰化合物和共形物的共晶，其中該共形物為煙酸或反式肉桂酸，且

其中苯甲酸鋰化合物和共形物以1:1的分子比存在于共晶中，且

其中所述反式肉桂酸和苯甲酸鋰化合物的共晶的粉末X射線衍射圖包括以下峰(^o)：5.2；7.1；7.5；8.0；10.2；12.8；13.9；14.5；16.2；17.2；17.6；18.5；20.7；21.2；22.1；23.0；23.8；24.7；25.4；25.8；26.6；27.2；27.8；29.1；30.1；30.9；31.3；和33.6；

且其中所述煙酸和苯甲酸鋰化合物的共晶的粉末X射線衍射圖包括以下峰(^o)：6.5；11.1；13.1；15.5；16.7；17.5；18.4；19.7；20.3；20.7；21.2；21.6；22.3；22.8；24.4；24.8；25.9；26.9；28.0；28.7；29.2；30.0；30.6；31.6；32.3；33.6；34.1；35.8；36.3；37.2；38.3；39.1；39.9；41.2；41.8；和42.8。

2.根據權利要求1的共晶，其中該反式肉桂酸和苯甲酸鋰化合物的共晶具有基本上如圖6所示的粉末X射線衍射圖，并且具有對應于熔點188℃的吸熱峰。

3.根據權利要求1的共晶，其中該煙酸和苯甲酸鋰化合物的共晶具有基本上如圖11所示的粉末X射線衍射圖，并且具有對應于熔點161℃的吸熱峰。

4.組合物，其包含有效量的權利要求1-3中任一項的共晶和載體。

5.根據權利要求4的組合物，其中該組合物為藥物組合物。

6.權利要求1-3中任一項的共晶或權利要求4或權利要求5的組合物在制備用于治療受試者中神經精神病癥或降低受試者中神經精神病癥的風險的藥物中的用途。

7.根據權利要求6的用途，其中所述神經精神病癥選自：精神分裂癥、精神障礙、阿爾茨海默病、癡呆、輕度認知障礙、良性健忘、閉合性頭部損傷、孤獨性譜群疾病、亞斯伯格癥、注意力缺陷伴多動障礙、強迫性障礙、抽動障礙、兒童學習障礙、經前期綜合征、抑郁癥、雙相型障礙、焦慮性障礙、創傷后應激障礙、慢性疼痛、進食障礙、成癮障礙、人格障礙、帕金森病、亨廷頓病和肌萎縮側索硬化。

8.制備權利要求1-3中任一項的共晶的方法，所述方法包括：

(i)將該苯甲酸鋰化合物與該共形物在溶劑中在40-110℃的溫度下混合，形成飽和溶液，其中該苯甲酸鋰化合物和該共形物的摩爾比為1:2至2:1；

(ii)在70-150℃的溫度下加熱并攪拌該溶液，以形成共晶；和

(iii)收集(ii)中形成的共晶。

9.根據權利要求8的方法，其中步驟(i)通過如下進行：將溶劑以逐滴方式加入到苯甲酸鋰化合物和共形物中，并攪拌由此形成的混合物以使苯甲酸鋰化合物和共形物溶解在溶劑中。

10.制備權利要求1-3中任一項的共晶的方法，所述方法包括：

(i)提供權利要求1-3中任一項的共晶，

(ii)將該共晶在35-110℃的溫度范圍下溶解在溶劑中，形成溶液；

(iii)在40-110℃的溫度下攪拌該溶液第一段時間以形成共晶；其中所述第一段時間為1-10天；和

(iv)收集該共晶。

11.根據權利要求10的方法，還包括在步驟(iii)之后，將該溶液在40-110℃的溫度下攪拌第二段時間，其中該第二段時間為1-10天。