[發明專利]靶向腫瘤相關巨噬細胞的抗體及其用途

在審

• 申請號: 201780046070.2
• 申請日: 2017-07-28
• 公開（公告）號: CN109661406A
• 公開（公告）日: 2019-04-19
• 發明（設計）人: M·保波特;L·伊瑟貝爾特;M·托索里尼;J-J·富爾尼;P·布勞瑟特;P·羅查伊克斯
• 申請（專利權）人: 國家醫療保健研究所;圖盧茲第三大學;國家科學研究中心;圖盧茲大學醫學中心;克勞迪斯雷加德研究院
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 孟凡宏;王月

1.一種抗體，其中所述抗體包含：

(a)重鏈，其中可變結構域包含：

-與SEQ ID NO：1所示序列具有90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％同一性的H-CDR1；

-與SEQ ID NO：2所示序列具有90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％同一性的H-CDR2；和

-與SEQ ID NO：3所示序列具有90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％同一性的H-CDR3；

(b)輕鏈，其中可變結構域包含：

-與SEQ ID NO：4所示序列具有90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％同一性的L-CDR1；

-與SEQ ID NO：5所示序列具有90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％同一性的L-CDR2；和

-與SEQ ID NO：6所示序列具有90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％同一性的L-CDR3；

(c)其以與具有抗體6-25的可變輕鏈結構域(VL)和/或可變重鏈結構域(VH)的抗體基本上相同的親和力結合sideroflexin-3。

2.權利要求1所述的抗體，其中所述抗體包含：

(a)重鏈，其中可變結構域包含：

-序列如SEQ ID NO：1所示的H-CDR1；和

-序列如SEQ ID NO：2所示的H-CDR2；和

-序列如SEQ ID NO：3所示的H-CDR3；

(b)輕鏈，其中可變結構域包含：

-序列如SEQ ID NO：4所示的L-CDR1；和

-序列如SEQ ID NO：5所示的L-CDR2；和

-序列如SEQ ID NO：6所示的L-CDR3。

3.權利要求1所述的抗體，其中所述抗體包含：

-重鏈，其中可變結構域與SEQ ID NO:7所示序列具有至少70％或80％或90％同一性；

-輕鏈，其中可變結構域與SEQ ID NO:8所示序列具有至少70％或80％或90％同一性；

并且以與具有抗體6-25的可變輕鏈結構域(VL)和/或可變重鏈結構域(VH)的抗體基本上相同的親和力結合sideroflexin-3。

4.權利要求1所述的抗體，其中所述抗體包含：

-重鏈，其中可變結構域的序列如SEQ ID NO:7所示；

-輕鏈，其中可變結構域的序列如SEQ ID NO:8所示。

5.前述權利要求任一項所述的抗體，其中所述抗體能夠消耗腫瘤相關巨噬細胞。

6.前述權利要求任一項所述的抗體，其是嵌合抗體或人源化抗體。

7.一種核酸分子，其編碼權利要求1所述的抗體。

8.一種核酸分子，其編碼權利要求1所述的抗體重鏈或輕鏈。

9.權利要求1所述的核酸分子，其包含與SEQ ID NO：9或SEQ ID NO：10具有至少70％或80％或90％同一性的核酸序列。

10.一種載體，其包含權利要求7-9所述的核酸分子。

11.一種宿主細胞，其已經通過權利要求7-9所述的核酸和/或權利要求10所述的載體轉染、感染或轉化。

12.權利要求1所述的抗體用作藥物。

13.用于檢測生物樣品中的腫瘤相關巨噬細胞和/或評估其含量的方法，其中所述方法包括將所述樣品與權利要求1所述的抗體接觸。

14.權利要求1所述的抗體用于治療癌癥。

15.一種藥物組合物，其包含權利要求1所述的抗體。