[發(fā)明專利]抗PD-L1和IL-2細(xì)胞因子

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201780045595.4
• 申請日: 2017-06-20
• 公開（公告）號: CN109475602B
• 公開（公告）日: 2023-05-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J·坎貝爾;N·桑迪;C·范·克里科思;S·J·阿金斯托;V·加爾瑪斯凱沃斯其;I·科比;M·考斯麥克;T·加拉格爾;C·丹東尼奧;S·D·吉利斯
• 申請（專利權(quán)）人: 科馬布有限公司
• 主分類號: A61K38/20
• 分類號: A61K38/20;C07K14/55;A61K39/395;C07K16/28
• 代理公司: 北京潤平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11283
• 代理人: 喬雪微;劉依云

1.一種免疫細(xì)胞因子，其包含免疫球蛋白重鏈和免疫球蛋白輕鏈，其中I)所述重鏈在N端到C端方向上包含：

a)V_H結(jié)構(gòu)域，其包含SEQ?ID?NO:27的氨基酸序列的CDRH1、SEQ?ID?NO:28的氨基酸序列的CDRH2和SEQ?ID?NO:29的氨基酸序列的CDRH3；和

b)重鏈恒定區(qū)；

且其中所述輕鏈在N端到C端方向上包含：

c)V_L結(jié)構(gòu)域，其包含SEQ?ID?NO:37的氨基酸序列的CDRL1、SEQ?ID?NO:38的氨基酸序列的CDRL2和SEQ?ID?NO:39的氨基酸序列的CDRL3；

d)輕鏈恒定區(qū)C_L；

e)任選地，連接子L；和

f)IL-2細(xì)胞因子，其中所述IL-2細(xì)胞因子是人類IL-2細(xì)胞因子；

或者，II)所述重鏈在N端到C端方向上包含：

g)V_H結(jié)構(gòu)域，其包含SEQ?ID?NO:30的氨基酸序列的CDRH1、SEQ?ID?NO:31的氨基酸序列的CDRH2和SEQ?ID?NO:32的氨基酸序列的CDRH3；和

h)重鏈恒定區(qū)；

且其中所述輕鏈在N端到C端方向上包含：

i)V_L結(jié)構(gòu)域，其包含SEQ?ID?NO:40的氨基酸序列的CDRL1、SEQ?ID?NO:41的氨基酸序列的CDRL2和SEQ?ID?NO:42的氨基酸序列的CDRL3；

j)輕鏈恒定區(qū)C_L；

k)任選地，連接子L；和

l)IL-2細(xì)胞因子，其中所述IL-2細(xì)胞因子是人類IL-2細(xì)胞因子；

其中，I)中的CDR序列是以IMGT系統(tǒng)定義的，II)中的CDR序列是以Kabat系統(tǒng)定義的，所述V_H結(jié)構(gòu)域和所述V_L結(jié)構(gòu)域包含抗原結(jié)合位點(diǎn)，所述抗原結(jié)合位點(diǎn)特異性結(jié)合于如由SEQID?NO:1限定的hPD-L1，且抑制PD-L1與PD-1的結(jié)合。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的免疫細(xì)胞因子，其中，所述抗原結(jié)合位點(diǎn)與抗體1D05競爭以結(jié)合于所述hPD-L1，其中，所述抗體1D05包含含有氨基酸序列SEQ?ID?NO:33的V_H結(jié)構(gòu)域以及含有氨基酸序列SEQ?ID?NO:43的V_L結(jié)構(gòu)域。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的免疫細(xì)胞因子，其中所述V_H結(jié)構(gòu)域包含SEQ?ID?NO:33的氨基酸序列，或至少90％相同于SEQ?ID?NO:33的重鏈可變結(jié)構(gòu)域氨基酸序列。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的免疫細(xì)胞因子，其中所述V_H結(jié)構(gòu)域包含SEQ?ID?NO:47到49的重鏈序列中的任一個(gè)的V_H結(jié)構(gòu)域序列。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的免疫細(xì)胞因子，其中所述V_L結(jié)構(gòu)域包含SEQ?ID?NO:43的氨基酸序列或至少90％相同于SEQ?ID?NO:43的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域氨基酸序列。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的免疫細(xì)胞因子，所述V_L結(jié)構(gòu)域包含SEQ?ID?NO:51的輕鏈序列的V_L結(jié)構(gòu)域序列。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的免疫細(xì)胞因子，其中所述V_H結(jié)構(gòu)域和重鏈恒定區(qū)包含SEQ?IDNo:299所示氨基酸序列，所述V_L結(jié)構(gòu)域和輕鏈恒定區(qū)C_L包含SEQ?ID?NO:45所示氨基酸序列。

8.根據(jù)權(quán)利要求1、4或6所述的免疫細(xì)胞因子，其特異性結(jié)合于由SEQ?ID?NO:2限定的食蟹獼猴PD-L1。

9.根據(jù)權(quán)利要求1、4或6所述的免疫細(xì)胞因子，其中所述抗體或片段包含人類恒定區(qū)。