[發明專利]CMV表位

在審

• 申請號: 201780045358.8
• 申請日: 2017-05-23
• 公開（公告）號: CN109475579A
• 公開（公告）日: 2019-03-15
• 發明（設計）人: R·肯納;C·史密斯
• 申請（專利權）人: 昆士蘭醫學研究所理事會
• 主分類號: A61K35/17
• 分類號: A61K35/17;C07K16/00;C07K16/28;A61K39/00;A61K39/245;C07K7/00;C07K7/06;C07K14/00;C07K14/705;A61K38/00;A61K38/08;A61K38/10;A61K38/16
• 代理公司: 北京嘉和天工知識產權代理事務所(普通合伙) 11269
• 代理人: 甘玲;繆策

本文提供與在受試者中治療CMV感染和/或CMV癌癥相關的組合物和方法。特別地，提供了CMV表位KARAKKDELR、ARAKKDELR、KARAKKDELK、ARAKKDELK、RRKMMYMYCR、KRKMIYMYCR、VLEETSVML、YILEETSVML、DELRRKMMY、ELKRKMIY、EEAIAVAYL、EDAIAAYTL、ELRRKMMYM、ELKRKMIYM、AYAQKIFKIL、TYSQKIFKIL、FMDILTTCV、NLVPMVATV、RPHERNGFTVL、TPRVTGGGAM、VTEHDTLLY、QIKVRVDMV和YSEHPTFTSQ。此外，還提供了與這樣的表位結合的抗體、這樣的表位的肽和核酸等同物、表達與這樣的表位結合的T細胞受體(TCR)的T細胞、并入這樣的表位的疫苗、具有I類MHC上呈遞的這樣的表位的抗原呈遞細胞(APC)、以及其治療和/或預防癌癥或巨細胞病毒(CMV)感染的方法。

相關申請

本申請要求于2016年5月23日提交的美國臨時專利申請序列號62/340,223的優先權的權益，其特此通過引用被整體并入。

巨細胞病毒(CMV，也稱為人皰疹病毒-5型)是幾乎無處不在的皰疹病毒，其感染60％與90％之間的個體。在原發感染后，CMV通常建立處于受健康免疫系統控制的持續性感染。CMV采用眾多免疫調節策略，以逃避宿主免疫應答。這樣的策略的實例包含抑制干擾素(IFN)和IFN刺激的基因、降解HLA以防止抗原呈遞至細胞毒性T細胞、以及調節激活和抑制配體以防止自然殺傷(NK)細胞功能。

雖然在健康個體中CMV感染通常未被注意，但是免疫系統受損的個體(例如，HIV感染者、器官移植受者)中的病毒潛伏期的再激活、或這樣的個體中的原發感染的獲得(例如，在移植期間)可以導致嚴重的疾病。例如，CMV是需要長期免疫抑制的移植受者的移植失敗和死亡的主要原因之一，并且妊娠期間的CMV感染可以導致先天性畸形。即使在免疫活性個體中，CMV感染也已經與癌癥聯系起來。

目前使用純化的血漿免疫球蛋白(CMV-IGIV)和抗病毒藥(如更昔洛韋(ganciclovir)(Cytovene)和纈更昔洛韋(valganciclovir)(Valcyte))治療免疫系統受損的個體中的CMV感染。因為CMV-IVIG源自捐獻的人血漿，因此難以大量地產生，并且其使用帶有傳播感染性疾病的風險。耐藥性CMV株已經變得越來越常見，往往使目前的療法無效。最近對開發CMV疫苗的嘗試已經被證明是不成功的。因此，存在對于用于治療CMV和CMV相關性癌癥的新的和改進的方法和組合物的極大的需要。

概述

本文提供與CMV表位(例如，表1中列出的CMV表位)相關的組合物和方法，所述CMV表位由細胞毒性T淋巴細胞(CTL)識別并且在CMV感染和/或CMV癌癥(例如，表達本文提供的CMV表位的癌癥)的預防和/或治療中是有用的。

在某些方面，本文提供含有包括本文所描述的CMV表位(例如，表1中列出的CMV表位)中的一個或更多個的多肽和/或編碼這樣的多肽的核酸的組合物(例如，治療組合物(如疫苗組合物))，以及通過將這樣的組合物施用至受試者來治療和/或預防CMV感染和/或癌癥的方法。在一些實施方案中，多肽不是全長CMV蛋白。在一些實施方案中，多肽含有全長CMV蛋白的不超過15、20、25、30、35或40個鄰接的氨基酸。在一些實施方案中，多肽基本上由本文所描述的CMV表位組成。在一些實施方案中，多肽由本文所描述的CMV表位組成。在一些實施方案中，多肽的長度不超過15、20、25、30、35或40個氨基酸。在一些實施方案中，組合物還包括佐劑。