[發(fā)明專利]藥物組合物及其治療自身免疫疾病的用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201780044775.0
• 申請(qǐng)日: 2017-05-18
• 公開（公告）號(hào): CN109475549B
• 公開（公告）日: 2022-03-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: S·阿爾巴尼
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 新加坡健康服務(wù)有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/4706
• 分類號(hào): A61K31/4706;A61K38/04;A61P19/02
• 代理公司: 北京世峰知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11713
• 代理人: 康健;王思琪

本發(fā)明涉及化合物，其包含式I：氨基酸序列?(L)_n?DMARD，其中所述氨基酸序列包含QKRAAYDQYGHAAFE?NH₂(SEQ ID NO:1)，DMARD是緩解疾病的抗風(fēng)濕劑，L是連接基單元；?是共價(jià)鍵且n是0或1，以及涉及使用所述化合物治療自身免疫疾病的方法。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，DMARD選自氯喹和羥氯喹。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及用于治療自身免疫疾病的化合物和方法，特別是用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、銀屑病、狼瘡、幼年型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化、炎性腸病和/或克羅恩病。

發(fā)明背景

以下對(duì)發(fā)明背景的討論意在促進(jìn)對(duì)本發(fā)明的理解。然而，應(yīng)當(dāng)理解的是，該討論不是確認(rèn)或承認(rèn)所提及的任何材料在本申請(qǐng)的優(yōu)先權(quán)日在任何管轄內(nèi)是公布的、已知的或是公知常識(shí)的一部分。

自身免疫是免疫系統(tǒng)的細(xì)胞(淋巴細(xì)胞)或產(chǎn)物(抗體)與身體自身組織的成分反應(yīng)，導(dǎo)致體內(nèi)明顯的病理。自身免疫可根據(jù)攻擊的靶標(biāo)產(chǎn)生多種臨床病狀，其共同特征包括自身反應(yīng)性T細(xì)胞和B細(xì)胞的擴(kuò)增、自身抗體的產(chǎn)生和組織損傷。人類中誘導(dǎo)自身免疫的機(jī)制是多樣的、復(fù)雜的并且仍然了解很少。事實(shí)上，自身免疫最令人困惑和挑戰(zhàn)的方面是確定有助于應(yīng)答啟動(dòng)的根本原因。雖然許多內(nèi)在因素(包括年齡、性別和遺傳)有助于自身免疫，但據(jù)信外在因素(諸如藥物、化學(xué)物質(zhì)、微生物和/或環(huán)境)可能引發(fā)自身免疫應(yīng)答的啟動(dòng)。

自身免疫疾病是65歲以下女性死亡的十大主要原因之一。迄今為止，有多達(dá)80種類型的自身免疫疾病。根據(jù)美國自身免疫相關(guān)疾病協(xié)會(huì)(AARDA)，自身免疫疾病每年直接造成超過1000億美元的醫(yī)療費(fèi)用。由于這些原因，用于治療或減輕自身免疫相關(guān)疾病的新治療化合物和方法的開發(fā)持續(xù)受到醫(yī)學(xué)研究者和醫(yī)生的極大興趣。

人類中誘導(dǎo)免疫耐受的機(jī)制是多樣的、復(fù)雜的并且仍然了解很少。因此，尋求用各種耐受原的人類自身免疫的新療法，但尚未充分開發(fā)。

自身免疫疾病的非限制性實(shí)例是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)。RA是慢性自身免疫疾病，導(dǎo)致關(guān)節(jié)和周圍組織的炎癥。該疾病的特征在于關(guān)節(jié)炎癥和疼痛并且通常以對(duì)稱的方式影響關(guān)節(jié)。滑膜關(guān)節(jié)是主要受攻擊的區(qū)域，產(chǎn)生滑膜的炎癥反應(yīng)、滑膜細(xì)胞的增生和過多的滑液。RA的病因不明，該疾病無法治愈。有一些針對(duì)特定生物靶標(biāo)的治療，諸如細(xì)胞因子和細(xì)胞因子受體，其改善了許多患者的護(hù)理，但仍有無應(yīng)答者。因此，仍然需要替代的或改進(jìn)的治療。

免疫耐受概念臨床相關(guān)轉(zhuǎn)化為RA治療的主要挑戰(zhàn)是對(duì)導(dǎo)致人類免疫耐受的機(jī)制的不完全了解。這些機(jī)制是復(fù)雜的多樣的，且在動(dòng)物模型中不能完全再現(xiàn)，因此需要在人類中進(jìn)行專門研究。

需要替代治療來改善上述問題中的至少一個(gè)。

發(fā)明概述

本發(fā)明的一個(gè)目的是提供藥物組合物和使用其治療自身免疫相關(guān)疾病的方法。

因此，本發(fā)明的一方面提供治療有需要的個(gè)體的自身免疫相關(guān)疾病的方法，其包括向個(gè)體給藥治療有效量的藥物組合物，藥物組合物包含具有以下通式I的化合物：

氨基酸序列-(L)_n-DMARD

和/或其藥學(xué)上可接受的鹽和藥學(xué)上可接受的載體，其中所述氨基酸序列包含QKRAAYDQYGHAAFE-NH₂(SEQ ID NO:1)，L是連接基單元，DMARD是緩解疾病的抗風(fēng)濕劑，-是共價(jià)鍵且n是0或1。

本發(fā)明的另一方面提供具有式I的化合物：

氨基酸序列-(L)_n-DMARD

其中所述氨基酸序列包含QKRAAYDQYGHAAFE-NH₂(SEQ ID NO:1)，L是連接基單元，DMARD是緩解疾病的抗風(fēng)濕劑，-是共價(jià)鍵且n是0或1。