[發(fā)明專利]編碼免疫調(diào)節(jié)多肽的MRNA的組合及其用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201780044529.5
• 申請日: 2017-05-18
• 公開（公告）號: CN109476718B
• 公開（公告）日: 2023-07-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: J·弗雷德里克;S·何威特;A·巴依;S·霍格;V·普雷辛雅克;I·麥克法迪恩;K·伯奈納圖;E·S·庫馬拉辛格
• 申請（專利權(quán)）人: 莫得納特斯公司
• 主分類號: C07K14/54
• 分類號: C07K14/54;C07K14/545;C07K14/705;A61K48/00
• 代理公司: 北京市金杜律師事務(wù)所 11256
• 代理人: 陳文平;徐志明

1.用于治療癌癥的mRNA的組合，其中第一mRNA編碼人IL-23多肽并且第二mRNA編碼人IL-36γ多肽，所述人IL-23多肽包含通過接頭與SEQ?ID?NO:5的多肽融合的SEQ?ID?NO:3的多肽，所述人IL-36γ多肽的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:16所示，其中至少一種mRNA被配制為包封在脂質(zhì)納米顆粒中，并且其中所述脂質(zhì)納米顆粒包含可電離氨基脂質(zhì)、磷脂、固醇以及PEG修飾的脂質(zhì)。

2.如權(quán)利要求1所述的組合，還包含編碼人OX40L多肽的第三mRNA，所述人OX40L多肽的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:21所示。

3.如權(quán)利要求1或2所述的組合，其中所述組合還包含檢查點(diǎn)抑制劑多肽或編碼檢查點(diǎn)抑制劑多肽的mRNA，其中所述檢查點(diǎn)抑制劑多肽選自特異性地結(jié)合CTLA4的抗CTLA4抗體或其抗原結(jié)合片段、特異性地結(jié)合PD1的抗PD1抗體或其抗原結(jié)合片段、特異性地結(jié)合PD-L1的抗PD-L1抗體或其抗原結(jié)合片段以及它們的組合。

4.如權(quán)利要求3所述的組合，其中所述檢查點(diǎn)抑制劑多肽選自抗PD1抗體納武單抗或派姆單抗，抗PD-L1抗體阿特珠單抗、阿維魯單抗或德瓦魯單抗，抗CTLA-4抗體曲美木單抗或伊匹單抗以及它們的組合。

5.如權(quán)利要求1或2所述的組合，其中所述脂質(zhì)納米顆粒包含20％-60％可電離氨基脂質(zhì):5％-25％磷脂:25％-55％固醇；以及0.5％-15％PEG修飾的脂質(zhì)的摩爾比；或者所述可電離氨基脂質(zhì)是化合物18：

6.如權(quán)利要求1或2所述的組合，其中至少兩種mRNA被配制在單獨(dú)組合物中。

7.如權(quán)利要求1或2所述的組合，其中所有mRNA被配制為包封在相同脂質(zhì)納米顆粒中。

8.如權(quán)利要求1或2所述的組合，其中

(a)編碼人IL-23多肽的mRNA

(i)其中所述接頭是Gly-Ser接頭，其中所述Gly-Ser接頭包含(G_nS)_m，其中n是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15或20，并且m是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15或20，或者其中n是6且m是1；或

(ii)其中所述接頭具有SEQ?ID?NO:136-139中任一項(xiàng)所示的氨基酸序列；或

(iii)包含編碼SEQ?ID?NO:140所示的氨基酸序列的核苷酸序列，或

(iv)包含SEQ?ID?NO:141所示的核苷酸序列，或

(v)包含SEQ?ID?NO:142所示的核苷酸序列；和/或

(b)編碼人IL-36γ多肽的mRNA

(i)包含SEQ?ID?NO:143所示的核苷酸序列，或

(ii)包含SEQ?ID?NO:144所示的核苷酸序列。

9.如權(quán)利要求2所述的組合，其中編碼人OX40L多肽的mRNA(i)包含SEQ?ID?NO:145所示的核苷酸序列，或

(iii)包含SEQ?ID?NO:146所示的核苷酸序列。

10.如權(quán)利要求1或2所述的組合，其中所述mRNA中的任一個進(jìn)一步包含一個或多個微小RNA結(jié)合位點(diǎn)，其中

(a)一個或多個所述微小RNA結(jié)合位點(diǎn)位于3’UTR中；和/或

(b)一個或多個所述微小RNA結(jié)合位點(diǎn)是miR-122結(jié)合位點(diǎn)，和/或

(c)一個或多個所述微小RNA結(jié)合位點(diǎn)是miR-122-3p結(jié)合位點(diǎn)、miR-122-5p結(jié)合位點(diǎn)或兩者；和/或

(d)所述mRNA包含3’UTR，所述3’UTR包含至少一個miR-122-5p結(jié)合位點(diǎn)。