[發(fā)明專利]使用IL-17拮抗劑治療新發(fā)斑塊型銀屑病的方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201780044280.8
• 申請(qǐng)日: 2017-07-18
• 公開（公告）號(hào): CN109476733A
• 公開（公告）日: 2019-03-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: A·法斯特;J·奧利弗
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 諾華股份有限公司
• 主分類號(hào): C07K16/24
• 分類號(hào): C07K16/24;A61P17/06
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 陳迎春;黃革生

本披露涉及使用IL?17拮抗劑例如蘇金單抗治療新發(fā)斑塊型銀屑病患者并抑制這些患者中結(jié)構(gòu)損傷進(jìn)展的方法。本文還披露了IL?17拮抗劑例如IL?17抗體如蘇金單抗用于治療新發(fā)斑塊型銀屑病患者的用途，以及在披露的用途和方法中使用的藥物、給藥方案、藥物配制品、劑型、和試劑盒。

相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用

本申請(qǐng)要求2016年7月19日提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)?zhí)?2/346,007的優(yōu)先權(quán)，將其通過(guò)引用以其全文并入本文。

技術(shù)領(lǐng)域

本披露涉及使用IL-17拮抗劑(例如，蘇金單抗)治療新發(fā)斑塊型銀屑病患者并在這些患者中抑制銀屑病疾病進(jìn)展的方法。

背景技術(shù)

銀屑病是一種免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病，可對(duì)患者的生活產(chǎn)生重大影響(特別在強(qiáng)度是中度或重度時(shí))。在最初的幾年里對(duì)銀屑病的治療通常是保守性的，并且經(jīng)常基于局部藥劑，這種局部藥劑很難完全清除病變。只有在局部藥劑、光療法和傳統(tǒng)的全身療法被證明不充分時(shí)，甚至是在患有中度至重度疾病的患者中，通常才開始使用包括生物制劑在內(nèi)的全身性藥劑治療。(Maza等人(2012)Br J Dermatol[英國(guó)皮膚病學(xué)雜志]；167(3):643-8.)。

銀屑病皮膚損傷是一種“蔓延”的疾病，特點(diǎn)是致密的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、大量增生、表皮分化受損、新血管形成和淋巴結(jié)構(gòu)改變。通過(guò)有效治療慢性銀屑病，表皮厚度消退、炎性細(xì)胞數(shù)量減少、且先前受影響的皮膚恢復(fù)到臨床正常狀態(tài)。然而，一旦停止治療，銀屑病皮膚損傷通常會(huì)在先前受影響的相同部位復(fù)發(fā)，但有時(shí)復(fù)發(fā)也會(huì)出現(xiàn)在新的部位。

因此，需要一種以患者為中心的治療方法，在銀屑病治療途徑的早期(早期干預(yù))進(jìn)行，目的是完全清除，該療法可以改善對(duì)皮膚癥狀的控制并改變疾病的進(jìn)程和相關(guān)的負(fù)擔(dān)。

發(fā)明內(nèi)容

在慢性銀屑病的有效治療之后，一旦治療停止(例如在“藥物假期”期間或之后)亞臨床炎癥可以在銀屑病皮膚中繼續(xù)，這種情況可以成為臨床炎癥。在鑒定被稱為組織駐留的記憶T細(xì)胞(Trm)的T細(xì)胞亞群中可以發(fā)現(xiàn)這種現(xiàn)象的可能解釋，該T細(xì)胞亞群已被證明有助于針對(duì)皮膚病毒感染(例如，單純皰疹病毒的感染)的組織定位的免疫記憶。這種T細(xì)胞亞型可以是產(chǎn)生免疫介導(dǎo)的炎癥或自身反應(yīng)性疾病的慢性化的關(guān)鍵參與者。(Clark,R.(2015)Sci Transl Med[科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)]；7(269):269rv1)。

一項(xiàng)新發(fā)表的研究鑒定了銀屑病患者的皮損中的Trm細(xì)胞，這些細(xì)胞在用生物療法治療期間在病變消退后留在皮膚中(Cheuk等人(2014)JImmunol[免疫學(xué)雜志]；192(7):3111-20)。這些細(xì)胞在皮膚中的存在可以解釋疾病的慢性和相同解剖位置處復(fù)發(fā)的再次發(fā)生。Cheuk等人(2014)還示出銀屑病斑塊中Trm細(xì)胞在激活后產(chǎn)生白細(xì)胞介素(IL)-17A和IL-22，支持在銀屑病中Trm細(xì)胞為Th17細(xì)胞的見解，其中IL-17A作為關(guān)鍵效應(yīng)細(xì)胞因子。除了來(lái)自T細(xì)胞的IL-17A對(duì)角質(zhì)形成細(xì)胞的直接致病作用之外，IL-17A也由粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞釋放，并且在早期吸引更多免疫細(xì)胞到靶器官方面起重要作用。因此，在疾病發(fā)作后IL-17A的早期抑制是在建立廣泛和慢性炎癥之前干擾免疫系統(tǒng)的新穎且重要的治療方法。這可以通過(guò)早期阻斷炎癥細(xì)胞(包括Th17)向皮膚的募集以及通過(guò)阻斷Trm細(xì)胞的關(guān)鍵效應(yīng)功能來(lái)實(shí)現(xiàn)。

蘇金單抗是第一種被批準(zhǔn)用于在需要全身療法的患者中治療銀屑病的IL-17A抑制劑。在新發(fā)中度至重度銀屑病中用IL-17拮抗劑(例如蘇金單抗)對(duì)銀屑病患者的早期治療預(yù)期會(huì)阻斷炎性細(xì)胞的募集并拮抗由T細(xì)胞的子集產(chǎn)生的IL-17A的作用。預(yù)期的臨床結(jié)果是通過(guò)阻礙銀屑病(Trm細(xì)胞)擴(kuò)散到新的解剖位置或最終完全阻礙新病變的再次發(fā)生(即誘導(dǎo)最小或無(wú)疾病活動(dòng))，將疾病的自然過(guò)程改變?yōu)檩^溫和的狀態(tài)。

因此，本文披露的是治療患有新發(fā)斑塊型銀屑病的患者的方法，這些方法包括向?qū)ζ溆行枰幕颊呓o予治療有效量的IL-17拮抗劑。