[發明專利]一種手性磷酸酯的制備方法

有效

• 申請號: 201780044047.X
• 申請日: 2017-08-18
• 公開（公告）號: CN109476687B
• 公開（公告）日: 2020-12-04
• 發明（設計）人: 郭猛;胡明通;王篤政;強斌;杜廣釗
• 申請（專利權）人: 正大天晴藥業集團股份有限公司
• 主分類號: C07F9/24
• 分類號: C07F9/24
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種置于加熱環境將式I-R所示化合物轉化為式I-S所示化合物的方法，在堿試劑存在下，采用加熱烘干的方式將式I-R所示化合物轉化成I-S所示化合物，其中加熱烘干前式I-R所示化合物呈固體形式，所得I-S所示化合物呈固體形式：

所述堿試劑選自甲醇鈉或乙酸鈉；

所述加熱環境的溫度選自40～60℃；

加熱前初始式I-R所示化合物的含量為0.05％～5.00％。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述堿試劑選自甲醇鈉。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述堿試劑選自乙酸鈉。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述加熱烘干選自常壓加熱烘干或減壓加熱烘干。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述加熱環境的溫度選自40℃。

6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述加熱環境的溫度選自50℃。

7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述加熱環境的溫度選自60℃。

8.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，初始式I-R所示化合物的含量為0.10％～1.00％。

9.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，初始式I-R所示化合物的含量為0.10％～0.40％。

10.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，初始式I-R所示化合物的含量為0.10％～0.30％。

11.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，當方法結束時，式I-R所示化合物的含量小于0.35％。

12.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，當方法結束時，式I-R所示化合物的含量小于0.10％。

13.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，當方法結束時，式I-R所示化合物的含量小于0.08％。

14.一種將式I-R所示化合物轉化為式I-S所示化合物的方法，包括：步驟1)將式I-R所示化合物在親核性堿、溶劑存在的條件下，轉化為式I-S所示化合物所述親核性堿選自甲醇鈉，所述親核性堿的投料量選自0.05～0.4當量，所述溶劑選自乙酸乙酯與正己烷的混合溶劑，所述乙酸乙酯與正己烷的體積比選自1:3～1:5，所述溶劑用量選自1～10倍體積；和

步驟2)在親核性堿存在下，采用加熱烘干的方式將步驟1)中剩余的式I-R所示化合物進一步轉化為式I-S所示化合物其中所述親核性堿選自甲醇鈉，所述加熱溫度選自40℃～60℃，加熱前初始時式I-R所示化合物的含量為0.10％～0.40％。

15.根據權利要求14所述的方法，其特征在于，步驟1)中，所述親核性堿的投料量選自0.05～0.2當量。

16.根據權利要求14所述的方法，其特征在于，步驟1)中，所述親核性堿的投料量選自0.1、0.12或0.2。

17.根據權利要求14所述的方法，其特征在于，步驟1)中，所述溶劑用量選自2～8倍體積。

18.根據權利要求14所述的方法，其特征在于，步驟1)中，所述溶劑用量選自3～6倍體積。

19.根據權利要求14所述的方法，其特征在于，步驟1)中，所述乙酸乙酯與正己烷的體積比選自1:4。