[發(fā)明專利]用于調(diào)節(jié)SMN2的化合物和方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201780043645.5
• 申請(qǐng)日: 2017-07-17
• 公開（公告）號(hào): CN109844115B
• 公開（公告）日: 2023-06-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: F·里戈;T·P·普拉卡什;P·P·塞思
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: IONIS制藥公司
• 主分類號(hào): C12N15/113
• 分類號(hào): C12N15/113
• 代理公司: 北京市君合律師事務(wù)所 11517
• 代理人: 趙昊;杜丹

1.一種由18個(gè)連接核苷組成且具有SEQ?ID?NO:?3的核堿基序列的修飾寡核苷酸，其中所述修飾寡核苷酸的每個(gè)核苷包含2’-O-(N-甲基乙酰胺)修飾糖部分，且其中所述修飾寡核苷酸的每個(gè)核苷間鍵合選自硫代磷酸酯核苷間鍵合和磷酸二酯核苷間鍵合。

2.如權(quán)利要求1所述的修飾寡核苷酸，其中所述修飾寡核苷酸包括至少一個(gè)修飾核堿基。

3.如權(quán)利要求2所述的修飾寡核苷酸，其中所述修飾寡核苷酸包含至少一個(gè)5-甲基胞嘧啶。

4.如權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的修飾寡核苷酸，其中所述修飾寡核苷酸是鈉鹽或鉀鹽。

5.一種寡聚化合物，其包含如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的修飾寡核苷酸。

6.如權(quán)利要求5所述的寡聚化合物，其中所述寡聚化合物包含綴合物基團(tuán)。

7.如權(quán)利要求6所述的寡聚化合物，其中所述綴合物基團(tuán)包括脂質(zhì)或親脂性基團(tuán)。

8.如權(quán)利要求7所述的寡聚化合物，其中所述脂質(zhì)或親脂性基團(tuán)為：

a.?選自：膽固醇、C₁₀-C₂₆飽和脂肪酸、C₁₀-C₂₆不飽和脂肪酸、C₁₀-C₂₆烷基、甘油三酯、生育酚或膽酸；或

b.?飽和烴鏈或不飽和烴鏈。

9.如權(quán)利要求8所述的寡聚化合物，其中所述脂質(zhì)或親脂性基團(tuán)為C₁₆烷基。

10.如權(quán)利要求8所述的寡聚化合物，其中所述脂質(zhì)或親脂性基團(tuán)為飽和C₁₆。

11.如權(quán)利要求5至10中任一項(xiàng)所述的寡聚化合物，其中所述寡聚化合物是單鏈的。

12.一種藥物組合物，其包含如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的修飾寡核苷酸或如權(quán)利要求5至11中任一項(xiàng)所述的寡聚化合物和至少一種藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑。

13.如權(quán)利要求12所述的藥物組合物，其中所述組合物包含藥學(xué)上可接受的稀釋劑，并且所述藥學(xué)上可接受的稀釋劑是磷酸鹽緩沖鹽水（PBS）。

14.如權(quán)利要求12或13所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物由所述修飾寡核苷酸和PBS組成。

15.如權(quán)利要求12或13所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物由所述寡聚化合物和PBS組成。

16.如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的修飾寡核苷酸、如權(quán)利要求5至11中任一項(xiàng)所述的寡聚化合物或如權(quán)利要求12至15中任一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備用于在有需要的患者中治療脊髓性肌萎縮（SMA）的藥物中的用途。