[發明專利]用錫泊芬和光療治療高膽紅素血癥的方法

在審

• 申請號: 201780043586.1
• 申請日: 2017-05-12
• 公開（公告）號: CN109952099A
• 公開（公告）日: 2019-06-28
• 發明（設計）人: D.R.伯恩斯;S.J.塔洛克
• 申請（專利權）人: 嬰兒護理藥品公司
• 主分類號: A61K31/409
• 分類號: A61K31/409;A61K31/555;A61K41/00;A61N5/06;A61P1/16;A61P7/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 徐晶;周齊宏

治療高膽紅素血癥或降低總血清膽紅素水平的方法包括對嬰兒開始光療，同時基本上同時對嬰兒施用治療量的錫泊芬。各種實施方案涉及治療高膽紅素血癥和降低膽紅素水平。

相關申請的交叉引用

本申請要求2016年5月12日提交的題為“用錫泊芬和光療治療高膽紅素血癥的方法”的美國臨時專利申請62/335,360的優先權，其通過引用整體結合到本文中。

背景

升高的膽紅素水平可能導致潛在的危險病癥，特別是在嬰兒中。在一些情況下，升高的膽紅素水平是由導致膽紅素產生增加的情況引起的，而在其他情況下，膽紅素的去除受到影響。在一些情況下，它是膽紅素產生增加以及血清膽紅素去除速率減低的組合。增加的膽紅素水平可能導致高膽紅素血癥和嚴重的高膽紅素血癥，這兩者都會對患者造成危險。

高膽紅素血癥是足月嬰兒和早產兒中常見的臨床病癥。所有新生兒都具有一定程度的高膽紅素血癥(總血清膽紅素>2 mg/dL)，并且大多數都有良性預后。黃疸，由于血清膽紅素水平增加導致的皮膚和鞏膜的臨床黃化，可以在生命的第一周內在高達60%的健康嬰兒中見到，并且在出生后的96小時至120小時之間達到峰值。未綴合的膽紅素穿透血腦屏障并且是已知的中樞神經系統毒素，其損傷神經膠質細胞并導致典型的炎癥反應。隨著膽紅素水平增加，中樞神經系統功能障礙開始出現。急性膽紅素腦病或膽紅素誘發的神經功能障礙(BIND)是一種臨床綜合征，由以下組成：從張力減退到張力過強波動的肌張力、不同程度的警覺性受損、進食減少和易怒。如果不進行治療，腦病會進展成永久性中樞神經系統損傷，其中腦核被膽紅素染色，這稱為核黃疸。臨床上，患有存在運動障礙的核黃疸的嬰兒表現為腦性癱瘓、共濟失調、精神發育遲滯和聽力喪失。盡管核黃疸是罕見的，但它是一種破壞性但可預防的病癥，對嬰兒和家庭具有終身后果。

美國兒科學會已經公布了在患有黃疸/高膽紅素血癥的嬰兒中開始光療(PT)和交換輸血(ET)的指南。(參見圖1和2)。(美國兒科學會高膽紅素血癥小組委員會：(Pediatrics2004; 114:297-316))。這些指南的實施與膽紅素篩查相組合允許早期識別和治療患有高膽紅素血癥的嬰兒。盡管如此，新生兒黃疸仍然是足月嬰兒和近足月嬰兒再入院的最常見原因。

新生兒黃疸的管理造成顯著的醫療負擔。處于嚴重高膽紅素血癥風險中的新生兒的當前治療選項是不夠的。光療是目前的標準護理，通過增強膽紅素的排泄起作用，但并不抑制其產生。光療通常是減低膽紅素水平的有效療法，并且許多嬰兒隨著時間的推移而對治療作出反應。然而，有時候，盡管進行光療，膽紅素仍會繼續上升，需要長時間的光療，而且很少會達到需要交換輸血的水平。更常見的是，嬰兒出院后需要再次入院治療高膽紅素血癥。從業者認為光療是安全的，因為治療指南是基于證據的，并且是基于回顧數十年對數百萬新生兒的光療經驗而制定的。然而，沒有進行良好控制的登記等級研究，也很少對如AAP指南所推薦的高強度(>30 μW)光療的使用進行長期預后研究。文獻中已經提到光療的短期副作用，包括稀水樣便、非顯性失水增加、皮疹和視網膜損傷。使用不透明的眼貼以在光療期間保護患者的眼睛，從而防止可能的視網膜損傷。交換輸血是不得已的治療方法，其具有相關的死亡率和發病率。

因此，與治療高膽紅素血癥、膽紅素產生增加和/或降低總血清膽紅素水平的其他方法一樣，需要更多且不同的用于降低膽紅素產生、增加膽紅素排泄或兩者的治療。

概述

在一些實施方案中，提供一種降低嬰兒中的膽紅素水平的方法，其包括將嬰兒置于光療且基本上同時對嬰兒施用治療量的錫泊芬(stannsoporfin)。在一些實施方案中，提供一種治療嬰兒中的高膽紅素血癥的方法，其包括將嬰兒置于光療且基本上同時對嬰兒施用治療量的錫泊芬。

一些實施方案提供一種降低有需要的嬰兒中的膽紅素水平的方法，所述方法包括對嬰兒開始光療和基本上與光療開始同時對嬰兒施用治療量的錫泊芬。

在一些實施方案中，治療量的錫泊芬的施用與光療開始相距不超過60分鐘發生。