[發明專利]用于治療骨關節炎的肽

在審

• 申請號: 201780042664.6
• 申請日: 2017-06-09
• 公開（公告）號: CN109862905A
• 公開（公告）日: 2019-06-07
• 發明（設計）人: 克勞德·卡雷利;克里斯泰勒·韋圖;拉法埃洛·保利尼
• 申請（專利權）人: 雷古拉克西斯公司
• 主分類號: A61K38/27
• 分類號: A61K38/27;A61K38/31;A61K9/00;A61K31/728;A61P19/02
• 代理公司: 北京柏杉松知識產權代理事務所(普通合伙) 11413
• 代理人: 劉繼富;王春偉

本發明涉及包含序列SEQ ID NO：1的肽，其用于治療骨關節炎。

技術領域

本發明涉及骨關節炎的治療。具體地，本發明涉及用于治療骨關節炎的肽。

背景技術

骨關節炎通常與一種使數百萬人遭受痛苦的退行性關節疾病有關，導致關節軟骨和潛在骨的破裂，引起有關對象關節疼痛、關節腫脹、僵硬和運動范圍減小。雖然之前認為骨關節炎是衰老的正常結果，但現在認識到骨關節炎是由多種因素的復雜相互作用引起的結果，該因素包括關節完整性、遺傳預先傾向性、局部炎癥、機械作用力以及細胞和生化過程。在超過10％的病例中，損傷也會導致創傷后骨關節炎的發生，從而影響到任何年齡的個體。

目前的治療和研究針對減輕癥狀和預防殘疾，但是沒有有效和持久的藥物治療被證明可以預防由骨關節炎引起的關節損傷的進展。在目前可用的這些治療中，身體活動被認為是治療計劃的重要部分。研究表明，簡單的活動和/或伸展運動可以通過保持健康的體重和提高靈活性來減輕疼痛。超重確實會給承重關節如臀部、膝蓋、腳和背部增加額外的壓力。減肥可以幫助患有骨關節炎的人減輕疼痛并限制進一步的關節損傷。疼痛和抗炎藥物，包括鎮痛藥、非甾體類抗炎藥或皮質類固醇，也經常被考慮在緩解骨關節炎癥狀的治療計劃中。這些可以用作乳膏劑、片劑或關節內注射劑。最后，更嚴重的患者可以考慮手術選項如關節成形術、關節融合術或截骨術，來修復或更換受損的關節。

最近，已開發出用于骨關節炎的基于細胞和生物學的療法。例如，已經將自體軟骨細胞移植用于治療骨關節病變數十年?；谲浌羌毎闹委熞呀涳@示出其能夠減緩骨關節炎的進展并延遲關節置換手術，但是許多并發癥仍然與如肥大、干擾融合、分層和移植失敗有關。

最后，基因療法引起了科學家們的注意，針對的是疾病過程而不是癥狀。已經開發出病毒載體和非病毒載體以將治療基因攜帶至自體軟骨細胞，引起人們對病毒載體的免疫原性以及非病毒載體的低效和短期效率的嚴重關注。這些基因療法旨在抑制炎癥和分解代謝途徑、刺激合成代謝途徑以重建基質、阻止細胞衰老、避免骨贅的病理形成和/或防止細胞凋亡。迄今已鑒定出許多用于骨關節炎基因治療的候選者，例如細胞因子白細胞介素-1(IL-1)、腫瘤壞死因子受體(TNFR)和白細胞介素-4(IL-4)及其各自的拮抗劑；基質分解抑制劑、金屬蛋白酶組織抑制劑(TIMP)、纖溶酶原激活物抑制劑(PAI)或絲氨酸蛋白酶抑制劑；凋亡抑制劑B細胞淋巴瘤2(Bcl-2)；軟骨生長因子等等。

但是，目前還沒有有效、安全和易于實施的療法。根據世界衛生組織的估計，有10％至15％的成年人患有某種程度的骨關節炎。由于人口老齡化和肥胖等相關因素的增加，這種患病率正在增加。據聯合國統計，到2050年，全球將有1.3億人患骨關節炎，其中4000萬人將因該疾病而嚴重致殘。這些數字揭示迫切需要開發一種新的療法，其易于施用并且能夠治愈而不是緩解癥狀。

為了開發用于治療骨關節炎的肽，申請人出人意料地發現，包含源自生長激素的氨基酸序列的嵌合肽可以有效地誘導軟骨細胞增殖和分化，并因此可以用于治療骨關節炎，所述氨基酸序列在其C末端與源自生長抑素的氨基酸序列連接。

因此，本發明涉及用于治療骨關節炎的肽。

發明內容

因此，本發明涉及包含氨基酸序列SEQ ID NO：1或其片段或變體的肽，其中SEQ IDNO：1如下：

X₁-Tyr-X₂-Leu-X₃-Ala-GIy-X₅-Lys-Asn-Phe-Phe-X₅(SEQ ID NO：1)

其中：

-X₁是空缺的，或是纈氨酸，或選自以下的序列：

Z₁-Val

Asp-Z₁-Val