[發明專利]利用受體協同活性的NK細胞的活性檢查方法及利用其的診斷方法

有效

• 申請號: 201780042132.2
• 申請日: 2017-03-17
• 公開（公告）號: CN109477838B
• 公開（公告）日: 2022-06-07
• 發明（設計）人: 金憲湜;明承在;金松鐵
• 申請（專利權）人: 蔚山大學校產學協力團;財團法人峨山社會福祉財團
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 鄭天松

本發明涉及NK細胞的活性檢查方法，其包括：特異性地刺激樣品內的NK細胞上的可區別的2種以上的因子的步驟；測定所述NK細胞的協同活化程度的步驟；及對正常NK細胞對比所述NK細胞的協同活化程度進行比較的步驟，及NK細胞的活性檢查用組合物。另外，本發明涉及與NK細胞的協同活性關聯的疾病的診斷用試劑盒，其包含所述組合物。

【技術領域】

本發明涉及利用NK細胞的受體協同活性來檢查NK細胞的活性的方法及利用其診斷與NK細胞的活性關聯的疾病的方法。

【背景技術】

NK細胞(natural killer cell)是對于先天性免疫及后天性(adaptive)免疫系統重要的細胞毒性淋巴細胞的1種。NK細胞與病毒感染的細胞或癌細胞反應，典型地感知細胞表面上MHC(major histocompatibility complex)的異?，F象。這樣的NK細胞分泌穿孔素(perforin)而在感染細胞或癌細胞的細胞膜上穿孔，經此釋放粒酶(granzyme)而具有殺滅2種細胞的細胞毒性。在B細胞淋巴瘤及多數癌患者的情況中，NK細胞的數或抗癌活性中發現缺陷，NK細胞的功能異常已知與這樣的癌的發生具有密切的關聯(Annu.Rev.Immunol.2013；31:227-258)。

NK細胞的活性與多樣的活化及阻礙性受體關聯(engage)。被看作支配性的受體中有和與免疫受體酪氨酸-平臺活性基序(immunoreceptor tyrosine-based activationmotif：ITAM)-關聯信號傳遞分子(例如，FcRγ鏈或TCRζ鏈)關聯的NKp46及與信號傳遞分子DAP10關聯的受體NKG2D(EMBO J.2004；23:255.-9,Annu.Rev.Immunol.2005；23:225-74)關聯的。作為被看作共同刺激性的受體，不僅包括如2B4(CD244)一樣的信號傳遞淋巴細胞活化分子(signaling lymphocytic activation molecule：SLAM)家族的諸成員，還包含如DNAM-1(CD226)，CD2，及NKp80(KLRF1基因產物)的一樣多樣的受體。

ITAM-關聯分子貢獻于由NK細胞的諸別的活化受體的信號傳遞，在自然細胞毒性受體(natural cytotoxicity receptor：NCR)中，NKp46及NKp30與FcRγ及/或TCRζ關聯，反面，NKp44與信號適配體(adaptor)DAP12關聯(EMBO J.2004；23:255-9)。

血細胞吞噬性淋巴組織細胞增生癥(Hemophagocytic lymphohistiocytosis：HLH)是呈現單核細胞(monocyte)或巨噬細胞(macrophage)的增殖的疾病，呈現不受調節的血細胞吞噬和炎癥性細胞因子(cytokine)的過分泌現象。其中，尤其是，免疫缺陷性X-關聯淋巴增殖綜合征1(immunodeficiency X-linked lymphoproliferative disease 1：XLP1)是呈現如HLH一樣的癥狀的疾病，被愛潑斯坦-巴爾病毒(EBV：Epstein-Barr virus)感染而發病，或在先天性XLP1的情況中，產生SAP蛋白的SH2D1A的突變形成XLP1的遺傳性平臺.(Annu.Rev.Immunol.2007；25:337-79,Annu.Rev.Immunol.2011；29:665-705)。