[發明專利]吡唑衍生物、其組合物及治療用途

有效

• 申請號: 201780042095.5
• 申請日: 2017-05-02
• 公開（公告）號: CN109476638B
• 公開（公告）日: 2021-12-28
• 發明（設計）人: J·克勞福德;M·扎克;T·凱勒;Y-X·成;W·李;A·F·羅梅羅;P·吉伯恩斯;G·趙;G·漢密爾頓;S·C·古達克
• 申請（專利權）人: 豪夫邁·羅氏有限公司
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;C07D405/14;C07D413/14;C07D231/40;C07D401/04;C07D403/08;C07D405/04;C07D405/12;C07D409/14;C07D417/14;A61K31/415;A61K31/4155;A61K31/454
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 陳潤杰;黃革生

1.式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽，

其中：

R¹和R^1a與它們所連接的原子一起形成3-10元碳環，其任選地被R^a取代，且任選地被R^b取代；或R¹和R^1a與它們所連接的原子一起形成3-15元雜環，其任選地被R^c取代，且任選地被R^d取代；

R²是–NR^eR^f；

R³是–CH₃或–CN；

R^a是–NR^rR^s或-OR^r；

R^b各自獨立地選自鹵素、氰基、羥基、氧代、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、-NH₂、-NHCH₃、-N(CH₃)₂、-SH和-SCH₃，其中任意C₁-C₆烷基和C₁-C₆烷氧基任選地被鹵素、氰基、羥基、氧代、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、-NH₂、-NHCH₃、-N(CH₃)₂、-SH或-SCH₃取代，其中任意C_1-3烷基和C_1-3烷氧基任選地被鹵素、羥基、氰基或氧代取代；

R^c是-OR^m、-SR^m、-NR^mRⁿ、-C(O)R^m、-C(O)OR^m、-C(O)NR^mRⁿ、-NR^mC(O)Rⁿ、-S(O)_1-2R^m、-NR^mS(O)_1-2Rⁿ、-S(O)_1-2NR^mRⁿ、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、3-10元碳環基、3-10元雜環基、6-10元芳基或5-10元雜芳基，其中R^c的任意C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基任選地被R^x取代；

R^d各自獨立地選自鹵素、氰基、C₁-C₆烷基和C₁-C₆烷氧基，其中任意C₁-C₆烷基和C₁-C₆烷氧基任選地被鹵素、羥基、氰基或氧代取代；

R^e是H或C₁-C₄烷基；

R^f是–C(＝O)-R^g；

R^g是H、羥基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、-NR^tR^u，或3-10元碳環基，其任選地被鹵素、羥基、氰基、氧代、C₁-C₃烷基、C₂-C₃炔基、6-10元芳基、5-6元雜芳基或3-5元碳環基取代，其中任意C₁-C₃烷基、6-10元芳基、5-6元雜芳基或3-5元碳環基任選地被鹵素、羥基、氰基或C₁-C₃烷基取代；

R^m和Rⁿ獨立地選自氫、3-6元雜環基、3-6元碳環基、6-10元芳基、5-10元雜芳基和C₁-C₆烷基，其中R^m和Rⁿ的任意3-6元雜環基、3-6元碳環基、6-10元芳基、5-10元雜芳基和C₁-C₆烷基任選地被R^w取代；或R^m和Rⁿ與它們所連接的原子一起形成3-8元雜環基，其任選地被R^w取代；

R^r和R^s各自獨立地選自氫、3-6元雜環基、3-6元碳環基、6-10元芳基、5-10元雜芳基和C₁-C₃烷基，其中R^r和R^s的任意3-6元雜環基、3-6元碳環基、6-10元芳基、5-10元雜芳基和C₁-C₃烷基任選地被R^v取代；或R^r和R^s與它們所連接的原子一起形成3-8元雜環基或5-10元雜芳基，該3-8元雜環基和5-10元雜芳基任選地被R^v取代；

R^t和R^u獨立地選自氫、3-6元雜環基、3-6元碳環基、6-10元芳基、5-10元雜芳基和C₁-C₃烷基，其中R^t和R^u的任意3-6元雜環基、3-6元碳環基、6-10元芳基、5-10元雜芳基和C₁-C₃烷基任選地被鹵素、羥基、氰基或氧代取代；或R^t和R^u與它們所連接的原子一起形成3-6元雜環基，其任選地取代有鹵素、羥基、氰基或氧代，或任選地被鹵素、羥基、氰基或氧代取代的C₁-C₆烷基；

R^v各自獨立地選自鹵素、羥基、氰基、氧代、6-10元芳基、5-10元雜芳基、C₁-C₆烷基、C₂-C₃烯基、C₂-C₃炔基、3-6元碳環基、3-6元雜環基、(6-10元芳基)-O-、(5-10元雜芳基)-O-、(3-6元碳環基)-O-、(3-6元雜環基)-O-和C₁-C₆烷氧基，其中R^v的任意6-10元芳基、5-10元雜芳基、C₁-C₆烷基、3-6元碳環基、3-6元雜環基、(6-10元芳基)-O-、(5-10元雜芳基)-O-、(3-6元碳環基)-O-、(3-6元雜環基)-O-和C₁-C₆烷氧基任選地被鹵素、羥基、氰基、C₁-C₆烷基、C₂-C₃炔基、氧代、3-6元碳環、3-6元雜環基、C₁-C₆烷氧基、5-10元雜芳基或6-10元芳基取代，它們各自任選地被鹵素、羥基、氰基、氧代、C₁-C₃烷基或C₁-C₃烷氧基取代；

R^w各自獨立地選自鹵素、羥基、氰基、氧代、6-10元芳基、5-10元雜芳基、C₁-C₆烷基、3-6元碳環基、3-6元雜環基和C₁-C₆烷氧基，其中R^w的任意6-10元芳基、5-10元雜芳基、C₁-C₆烷基、3-6元碳環基、3-6元雜環基和C₁-C₆烷氧基任選地被鹵素、羥基、氰基、C₁-C₆烷基、氧代、3-6元碳環基、3-6元雜環基、C₁-C₆烷氧基、5-10元雜芳基或6-10元芳基取代，它們各自任選地被鹵素、羥基、氰基、氧代、C₁-C₃烷基或C₁-C₃烷氧基取代；且

R^x各自獨立地選自鹵素、羥基、氰基、硝基、氧代、-OR^m、-SR^m、-NR^mRⁿ、-C(O)R^m、-C(O)OR^m、-C(O)NR^mRⁿ、-NR^mC(O)Rⁿ、-S(O)_1-2R^m、-NR^mS(O)_1-2Rⁿ、-S(O)_1-2NR^mRⁿ、3-10元碳環基、3-15元雜環基、6-10元芳基和5-15元雜芳基，其中任意3-10元碳環基、3-15元雜環基、6-10元芳基和5-15元雜芳基任選地被取代有鹵素、羥基、氰基、硝基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、-OR^m、-SR^m、-NR^mRⁿ、-C(O)R^m、-C(O)OR^m、-C(O)NR^mRⁿ、-NR^mC(O)Rⁿ、-S(O)_1-2R^m、-NR^mS(O)_1-2Rⁿ、-S(O)_1-2NR^mRⁿ、C₁-C₆烷基、氧代、3-10元碳環基、3-10元雜環基、6-10元芳基或5-10元雜芳基，其中任意C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、3-10元碳環基、3-10元雜環基、6-10元芳基和5-10元雜芳基任選地取代有鹵素、羥基、氰基、氧代、-OR^m、-NR^mRⁿ、-C(O)R^m、-C(O)OR^m、-C(O)NR^mRⁿ、3-6元碳環基、6-10元芳基，或任選地被鹵素、羥基、氰基、氧代或C₁-C₆烷氧基取代的C₁-C₆烷基。