[發(fā)明專利]抗微生物組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201780042081.3
• 申請日: 2017-05-04
• 公開（公告）號: CN109414010B
• 公開（公告）日: 2021-09-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 斯蒂芬·珀西瓦爾;陳銳;約翰·艾倫·亨特
• 申請（專利權(quán)）人: 5D衛(wèi)生防護(hù)集團(tuán)有限公司
• 主分類號: C07C229/76
• 分類號: C07C229/76;A61K33/30;A61K33/38;A61K33/34;A61K31/198;A61P31/04;A61P31/10;A61K33/24;C07C229/16;A01N1/02;A01N59/16;A01N59/20;A01P1/00;A01P3/0
• 代理公司: 北京安信方達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262
• 代理人: 凌翠;鄭霞

用于對抗生物膜和/或處理傷口的金屬?EDTA化合物/絡(luò)合物。化合物/絡(luò)合物包含EDTA和兩至四個金屬離子。在該兩至四個金屬離子中，至少兩個是選自Ag離子、Al離子、Au離子、Ba離子、Bi離子、Tl離子、Ce離子、Co離子、Cu離子、Fe離子、Ga離子、Ir離子、Mo離子、Rh離子、Ru離子、Ti離子和Zn離子的不同金屬離子。金屬?EDTA化合物/絡(luò)合物在使用中可表現(xiàn)出抗微生物、抗生物膜和抗炎活性中的任一種或更多種，且可增加生物膜和所述生物膜內(nèi)的微生物對被抗微生物劑攻擊的易感性，有助于去除和清潔生物膜。還提供包含金屬?EDTA絡(luò)合物的組合物、傷口敷料和醫(yī)療裝置。還公開金屬?EDTA化合物/絡(luò)合物作為藥物和/或用于對基底進(jìn)行消毒和/或從基底基本上去除生物膜的用途。

領(lǐng)域

本發(fā)明涉及用于消毒和/或基本上去除生物膜和生活在所述生物膜內(nèi)或周圍的微生物的化合物、組合物、方法和用途。特別地，本發(fā)明涉及金屬-EDTA化合物，所述金屬-EDTA化合物可以在傷口處理、傷口敷料、醫(yī)療裝置、水處理、食品加工和牙齒護(hù)理中使用，以處理生物膜和生活在所述生物膜內(nèi)和周圍的病原微生物。

背景

表面(非生物和生物)包括皮膚和醫(yī)療裝置被微生物定植代表對患者的顯著的感染風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)這些微生物在表面附著并生長時，它們形成生物膜。逐漸認(rèn)識到，生活在生物膜環(huán)境內(nèi)的微生物群體導(dǎo)致延遲愈合以及增加的感染風(fēng)險(xiǎn)。例如，如果存在病原性生物膜，則慢性傷口可能無法有效愈合。這樣的生物膜抵抗患者的免疫系統(tǒng)和抗微生物治療，這可以導(dǎo)致組織分解、炎癥和/或嚴(yán)重的感染。這些傷口經(jīng)常被多種微生物群體定植。在這樣的慢性傷口中，與其浮游對應(yīng)物相比，生物膜內(nèi)的微生物對抗微生物干預(yù)可以是100倍至1000倍更耐受的(Singh和Barbul,Wound Rep Reg.16:1,2008)。James等人(Wound Rep Reg.16:37-44,2008)的最近的研究已經(jīng)顯示出，在他們的研究中分析的慢性傷口的至少60％被生物膜定植。

對于生物膜在表面(無論是生物表面或非生物表面)的發(fā)展，微生物必需首先將自身附著于表面。牢固地附著于表面之后，它們立刻進(jìn)行增殖并且產(chǎn)生細(xì)胞外聚合物質(zhì)(EPS)。EPS包括多糖、蛋白質(zhì)、細(xì)胞外DNA和其他生物和無機(jī)物質(zhì)。EPS形成生物膜的基質(zhì)并且有助于保護(hù)微生物免受免疫細(xì)胞和抗微生物劑的影響，降低抗微生物劑(例如抗生素和殺生物劑，特別地防腐劑)的效力。因此，期望破壞生物膜并且使微生物暴露于被施加至生物膜的抗微生物劑，并且這樣做降低了有效處理生活在生物膜中的微生物需要的所述抗微生物劑的濃度。

作為二鈉鹽或鈣二鈉鹽被加入的乙二胺四乙酸(EDTA)已經(jīng)用于治療局部感染或處理硬表面，例如導(dǎo)管。WO03/047341描述了EDTA例如作為用于牙膏的添加劑的用途。EDTA還用作配制劑(a formulation agent)以降低水硬度的影響并且通常作為螯合劑。

EDTA與其他抗生素劑的組合已經(jīng)例如在US 5998488中被公開，其中在用于眼科用途的溶液中組合使用了EDTA與抗微生物防腐劑。

發(fā)明概述

除了其他的以外，本發(fā)明的一個目的是提供一種化合物，該化合物解決了現(xiàn)有技術(shù)的至少一個缺點(diǎn)(無論是在本文或是在其他地方鑒定的)，或提供現(xiàn)有抗微生物劑例如現(xiàn)有技術(shù)的金屬-EDTA化合物的替代物。例如，本發(fā)明的目的可以是提供一種化合物或組合物，所述化合物或組合物在傷口處理或醫(yī)療裝置中提供抗生物膜活性和/或抗微生物活性和/或抗炎活性。

根據(jù)本發(fā)明的方面，提供了如所附權(quán)利要求中列出的化合物、組合物、產(chǎn)品和用途。本發(fā)明的其他特征根據(jù)從屬權(quán)利要求和隨后的描述將明顯。