[發(fā)明專利]用于治療胱氨酸尿癥患者的人類酶介導(dǎo)的胱氨酸剔除

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201780041950.0
• 申請(qǐng)日: 2017-07-06
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109562178A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-04-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: E·斯通
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 得克薩斯州大學(xué)系統(tǒng)董事會(huì)
• 主分類號(hào): A61K45/06
• 分類號(hào): A61K45/06;A61K38/51;C12Q1/68;C12Q1/527;C12N9/88;C12N15/60;C12N15/11;C12N15/09;C12N15/52
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 楊昀;陶家蓉

1.一種治療患有胱氨酸尿癥或具有患上胱氨酸尿癥的風(fēng)險(xiǎn)的受試者的方法，包括將治療有效量的包含分離的、經(jīng)修飾的靈長(zhǎng)類動(dòng)物胱硫醚-γ-裂合酶(CGL)的制劑施用于所述受試者，所述經(jīng)修飾的靈長(zhǎng)類動(dòng)物胱硫醚-γ-裂合酶相對(duì)于天然靈長(zhǎng)類動(dòng)物CGL氨基酸序列具有至少兩個(gè)置換(參見(jiàn)SEQ ID NO:1和7-10)，所述至少兩個(gè)置換包括所述天然靈長(zhǎng)類動(dòng)物CGL序列或包含編碼所述分離的、經(jīng)修飾的靈長(zhǎng)類動(dòng)物胱硫醚-γ-裂合酶(CGL)的核苷酸序列的核酸的位置59處的蘇氨酸和位置339處的纈氨酸。

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述酶還包含異源肽段。

3.如權(quán)利要求2所述的方法，其中所述異源肽段是XTEN肽、IgG Fc、白蛋白或白蛋白結(jié)合肽。

4.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述酶偶聯(lián)至聚乙二醇(PEG)。

5.如權(quán)利要求4所述的方法，其中所述酶經(jīng)由一個(gè)或多個(gè)賴氨酸或胱氨酸殘基偶聯(lián)至PEG。

6.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述受試者以L-胱氨酸和/或L-半胱氨酸限制飲食維持。

7.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述受試者以甲硫氨酸限制飲食維持。

8.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述受試者以正常飲食維持。

9.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述受試者是人類患者。

10.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述受試者是嚙齒動(dòng)物。

11.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述制劑靜脈內(nèi)、皮內(nèi)、動(dòng)脈內(nèi)、腹膜內(nèi)、病灶內(nèi)、顱內(nèi)、關(guān)節(jié)內(nèi)、前列腺內(nèi)、胸膜內(nèi)、氣管內(nèi)、眼內(nèi)、鼻內(nèi)、玻璃體內(nèi)、陰道內(nèi)、直腸內(nèi)、肌肉內(nèi)、皮下、結(jié)膜下、囊內(nèi)、經(jīng)粘膜、心包內(nèi)、臍帶內(nèi)、口服、通過(guò)吸入、通過(guò)注射、通過(guò)輸注、通過(guò)連續(xù)輸注、通過(guò)直接浸泡靶細(xì)胞的局部灌注、經(jīng)由導(dǎo)管或經(jīng)由灌洗施用。

12.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述受試者先前已經(jīng)受胱氨酸尿癥治療，并且施用所述酶以預(yù)防胱氨酸尿癥的復(fù)發(fā)。

13.如權(quán)利要求1所述的方法，還包括向所述受試者施用至少第二胱氨酸尿癥療法。

14.如權(quán)利要求13所述的方法，其中所述第二胱氨酸尿癥療法是手術(shù)療法或沖擊波療法。