[發(fā)明專利]使用蛋白酶體抑制劑增強(qiáng)眼睛中病毒介導(dǎo)的基因遞送的方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201780041451.1
• 申請(qǐng)日: 2017-05-03
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109789176A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-05-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: Z-H·潘;S·崔;加里·艾布拉姆斯
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 韋恩州立大學(xué);Z-H·潘;S·崔;加里·艾布拉姆斯
• 主分類號(hào): A61K35/76
• 分類號(hào): A61K35/76;A61K48/00;C12N15/86
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 陳揚(yáng)揚(yáng);陶啟長(zhǎng)

1.一種增強(qiáng)向?qū)ο笱劬f送感興趣基因的方法，包括向眼睛給予蛋白酶體抑制劑和編碼感興趣基因的病毒載體。

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述蛋白酶體抑制劑是多柔比星(DOX)，阿柔比星，硼替佐米，乳胞素，雙硫侖表沒(méi)食子兒茶素-3-沒(méi)食子酸酯馬麗佐米(鹽孢酰胺A)，歐羅佐米(ONX-0912)，德蘭佐米(CEP-18770)，厄頗米茨，MG132，β-羥基β-甲基丁酸酯或卡非佐米。

3.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述感興趣基因是視蛋白。

4.如權(quán)利要求3所述的方法，其中所述視蛋白選自通道視紫紅質(zhì)、鹽細(xì)菌視紫紅質(zhì)、黑視蛋白、松果體視蛋白、細(xì)菌視紫紅質(zhì)、和蛋白質(zhì)視紫紅質(zhì)，或它們的功能變體。

5.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述感興趣基因與細(xì)胞特異性啟動(dòng)子操作性連接。

6.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述病毒載體包封在納米顆粒、聚合物、或脂質(zhì)體中。

7.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述對(duì)象患有眼部疾病或病癥。

8.如權(quán)利要求7所述的方法，其中所述眼部疾病是視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤，眼部黑素瘤，糖尿病性視網(wǎng)膜病，高血壓性視網(wǎng)膜病，或眼組織的炎癥。

9.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述蛋白酶體抑制劑和病毒載體同時(shí)或順序遞送。

10.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述病毒載體遞送至視網(wǎng)膜細(xì)胞。

11.如權(quán)利要求10所述的方法，其中所述視網(wǎng)膜細(xì)胞是視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，視網(wǎng)膜雙極細(xì)胞，視網(wǎng)膜水平細(xì)胞，無(wú)長(zhǎng)突細(xì)胞，感光細(xì)胞，穆勒神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，或視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞。

12.如權(quán)利要求1或9所述的方法，其中所述蛋白酶體抑制劑和所述病毒載體給予眼睛的玻璃體。

13.如權(quán)利要求1或9所述的方法，其中所述蛋白酶體抑制劑和所述病毒載體通過(guò)其中通過(guò)注射或輸注給藥的途徑給予。

14.如權(quán)利要求1或9所述的方法，其中所述蛋白酶體抑制劑和病毒載體不經(jīng)視網(wǎng)膜下給予。

15.一種增加對(duì)象光敏感性或者改善或恢復(fù)對(duì)象視力的方法，包括將蛋白酶體抑制劑和編碼視蛋白的病毒載體給予眼睛的玻璃體。

16.如權(quán)利要求15所述的方法，其中所述視蛋白選自通道視紫紅質(zhì)、鹽細(xì)菌視紫紅質(zhì)、黑視蛋白、松果體視蛋白、細(xì)菌視紫紅質(zhì)、和蛋白質(zhì)視紫紅質(zhì)，或它們的功能變體。

17.如權(quán)利要求15所述的方法，其中所述對(duì)象患有眼部疾病或病癥。

18.如權(quán)利要求15-17中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述眼部疾病是視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤，眼部黑素瘤，糖尿病性視網(wǎng)膜病，高血壓性視網(wǎng)膜病，或眼組織的炎癥。