[發明專利]抑制性免疫受體抑制方法和組合物

在審

• 申請號: 201780039931.4
• 申請日: 2017-06-30
• 公開（公告）號: CN109414490A
• 公開（公告）日: 2019-03-01
• 發明（設計）人: 埃利奧特·C·伍茲;肖涵;卡洛琳·R·貝爾托齊
• 申請（專利權）人: 小利蘭·斯坦福大學理事會
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;A61K39/395;C07K16/28;C12P21/00;C12P21/08
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 王瑋瑋;鄭霞

提供了與抑制性免疫受體的抑制有關的方法。本公開的方面包含包含給正在接受抗體療法的個體施用抑制性免疫受體抑制劑的方法。還提供了例如在實踐本公開的方法中使用的組合物和試劑盒。

相關申請的交叉引用

本申請要求于2016年7月1日提交的美國臨時專利申請號62/357,653的權益，所述申請通過引用以其整體并入本文。

關于聯邦政府資助的研究的聲明

本發明是在國立衛生研究院授予的合同GM059907的政府支持下完成的。政府擁有本發明中的某些權利。

前言

增強對癌癥的免疫響應的療法在抗擊難治性腫瘤方面具有革命性。免疫細胞整合來自激活和抑制受體的信號以確定它們對具有挑戰性的靶標的響應-激活信號提醒它們存在病理學，而抑制信號告訴細胞它已經面對健康的“自我”。成功的腫瘤通常通過過表達抑制性受體的配位體而發展阻礙免疫細胞識別的機制。此發現已經導致了旨在阻斷抑制性免疫細胞信號傳導的新治療策略，如臨床批準的靶向PD-1和CTLA-4的T細胞檢查點抑制劑所體現的。正在進行的臨床前研究側重于結合針對多種免疫途徑的療法。例如，針對PD-1/PD-L1的抗體與靶向其它T細胞檢查點抑制劑的抗體組合在同系腫瘤模型中表現出改善的抗腫瘤活性。這些干預措施的補充是針對先天免疫細胞的治療，特別是天然殺傷(NK)細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞。

發明內容

提供了與抑制性免疫受體的抑制有關的方法。本公開的方面包含包含給正在接受抗體療法的個體施用抑制性免疫受體抑制劑的方法。還提供了組合物和發現例如在實踐本公開的所述方法中使用的試劑盒。

附圖說明

圖1示出了通過用Siglec阻斷抗體處理證明BT-20細胞中曲妥珠單抗依賴性細胞毒性增強的數據。

圖2示出了通過用Siglec阻斷抗體處理證明Ramos細胞中利妥昔單抗依賴性細胞毒性增強的數據。

圖3示出了證明BT-20細胞富含Siglec-7和Siglec-9配位體的流式細胞術數據。

圖4示出了證明Ramos細胞富含Siglec-7和Siglec-9配位體的流式細胞術數據。

圖5示出了表明Siglec-7配位體豐度預測由曲妥珠單抗-唾液酸酶綴合物引起的ADCC增加的數據。HER2表達水平由‘+’的數量表示。對于HER2-低細胞系，ADCC增強最明顯，例如，如在比較MDA-MB-231細胞和SKBR3細胞中所見。

具體實施方式

提供了與抑制性免疫受體的抑制有關的方法。本公開的方面包含包含給正在接受抗體療法的個體施用抑制性免疫受體抑制劑的方法。還提供了組合物和發現例如在實踐本公開的所述方法中使用的試劑盒。

在更詳細地描述本公開的方法、組合物和試劑盒之前，應當理解方法、組合物和試劑盒不限于所描述的特定實施例，因為這種當然可以改變。還應當理解的是，因為方法、組合物和試劑盒的范圍將僅由所附權利要求書限定，所以本文中所使用的術語僅是出于描述具體實施例的目的，而不旨在是限制性的。

在提供取值范圍的情況下，應當理解的是，在所述范圍的上限與下限之間的每個插入值(到下限的十分之一單位除非上下文清楚地另外指明)以及在所陳述范圍內的任何其它所陳述的值或插入值均被涵蓋在方法、組合物和試劑盒之內。這些更小范圍的上限和下限可以獨立地被包含在更小范圍之內，并且也被涵蓋在方法、組合物和試劑盒之內，服從于在所陳述范圍內任何確切排除的限制。在所陳述的范圍包含限制中的一者或兩者的情況下，排除了那些被包含的限制中的任一者或兩者的范圍也包含在方法、組合物和試劑盒之內。