[發明專利]作為HTRA1抑制劑的新型二氟酮酰胺衍生物

在審

• 申請號: 201780039927.8
• 申請日: 2017-07-12
• 公開（公告）號: CN109415330A
• 公開（公告）日: 2019-03-01
• 發明（設計）人: 漢斯·P·梅爾基;佰努瓦·霍恩斯普格;彼得·莫爾;米夏埃爾·羅伊特林格;馬庫斯·魯道夫
• 申請（專利權）人: 豪夫邁·羅氏有限公司
• 主分類號: C07D295/13
• 分類號: C07D295/13;C07D213/65;C07C237/22;C07C255/54;A61K31/44;A61K31/5375;A61K31/16;A61K31/275;A61P27/02
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 吳小明;柳春琦

1.式(I)的化合物，

其中

R¹選自

i)C_1-6-烷基，

ii)被R²⁴、R²⁵和R²⁶取代的C_3-8-環烷基，

iii)鹵代-C_1-6-烷基，

iv)被R²⁴、R²⁵和R²⁶取代的雜環烷基-C_1-6-烷基，

v)被R²⁴、R²⁵和R²⁶取代的芳基-C_1-6-烷基，和

vi)被R²⁴、R²⁵和R²⁶取代的雜芳基-C_1-6-烷基；

R²、R³、R⁴、R⁶、R⁷、R⁹、R¹⁰和R²³獨立地選自

i)H，

ii)C_1-6-烷基，和

iii)C_3-8-環烷基；

R⁵選自

i)被R¹²、R¹³和R¹⁴取代的芳基，

ii)被R¹²、R¹³和R¹⁴取代的芳基-C_1-6-烷基，

iii)被R¹²、R¹³和R¹⁴取代的雜芳基，和

iv)被R¹²、R¹³和R¹⁴取代的雜芳基-C_1-6-烷基；

R⁸選自

i)H，

i)羥基，

ii)在氮原子上被選自以下的一個或兩個取代基取代的氨基-C_1-6-烷基：H、C_1-6-烷基羰基、C_1-6-烷氧基羰基、C_1-6-烷基、芳基羰基和雜芳基羰基，其中芳基羰基和雜芳基羰基被R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷取代，

iii)在氮原子上被選自以下的一個或兩個取代基取代的氨基羰基：H、C_1-6-烷基羰基、C_1-6-烷氧基羰基、C_1-6-烷基、芳基羰基和雜芳基羰基，其中芳基羰基和雜芳基羰基被R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷取代，

iv)在氮原子上被選自以下的一個或兩個取代基取代的氨基羰基-C_1-6-烷基：H、C_1-6-烷基羰基、C_1-6-烷氧基羰基、C_1-6-烷基、芳基羰基和雜芳基羰基，其中芳基羰基和雜芳基羰基被R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷取代，

v)羧基，

vi)羧基-C_1-6-烷基，

vii)C_1-6-烷氧基，

viii)C_1-6-鹵代烷氧基，

ix)C_1-6-烷氧基羰基，

x)C_1-6-烷氧基羰基-C_1-6-烷基，

xi)C_3-8-環烷基，

xii)被R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷取代的芳基，

xiii)被R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷取代的芳基-C_1-6-烷基，

xiv)被R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷取代的芳基-C_1-6-烷氧基，

xv)被R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷取代的雜芳基，

xvi)被R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷取代的雜芳基-C_1-6-烷基，和

xvii)被R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷取代的雜芳基-C_1-6-烷氧基，

xviii)被R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷取代的雜環烷基，

xix)被R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷取代的雜環烷基-C_1-6-烷基，和

xx)被R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷取代的雜環烷基-C_1-6-烷氧基；

R¹¹選自

i)在氮原子上被R²¹和R²²取代的氨基-C_1-6-烷基，

i)被R¹⁸、R¹⁹和R²⁰取代的C_3-8-環烷基，

ii)被R¹⁸、R¹⁹和R²⁰取代的C_3-8-環烷基-C_1-6-烷基，

iii)被R¹⁸、R¹⁹和R²⁰取代的C_3-8-環烷基(鹵代)-C_1-6-烷基，

iv)被R¹⁸、R¹⁹和R²⁰取代的芳基，

v)被R¹⁸、R¹⁹和R²⁰取代的芳基-C_1-6-烷基，

vi)被R¹⁸、R¹⁹和R²⁰取代的芳基-C_3-8-環烷基，

vii)被R¹⁸、R¹⁹和R²⁰取代的芳基-雜環烷基，

viii)被R¹⁸、R¹⁹和R²⁰取代的芳基(鹵代)-C_1-6-烷基，

ix)被R¹⁸、R¹⁹和R²⁰取代的芳基(鹵代)-C_3-8-環烷基，

x)被R¹⁸、R¹⁹和R²⁰取代的芳基(鹵代)-雜環烷基，

xi)被R¹⁸、R¹⁹和R²⁰取代的芳氧基-C_1-6-烷基，

xii)被R¹⁸、R¹⁹和R²⁰取代的芳氧基-C_3-8-環烷基，

xiii)被R¹⁸、R¹⁹和R²⁰取代的芳氧基-雜環烷基，

xiv)被R¹⁸、R¹⁹和R²⁰取代的芳氧基(鹵代)-C_3-8-環烷基，

xv)被R¹⁸、R¹⁹和R²⁰取代的芳氧基(鹵代)-雜環烷基，

xvi)芳氧基(鹵代)-C_1-6-烷基，

xvii)被R¹⁸、R¹⁹和R²⁰取代的雜環烷基，

xviii)被R¹⁸、R¹⁹和R²⁰取代的雜環烷基-C_1-6-烷基，

xix)被R¹⁸、R¹⁹和R²⁰取代的雜環烷基-C_3-8-環烷基，

xx)被R¹⁸、R¹⁹和R²⁰取代的雜環烷基(鹵代)-C_3-8-環烷基，

xxi)被R¹⁸、R¹⁹和R²⁰取代的雜環烷基(鹵代)-C_1-6-烷基，

xxii)被R¹⁸、R¹⁹和R²⁰取代的雜芳基，

xxiii)被R¹⁸、R¹⁹和R²⁰取代的雜芳基-C_1-6-烷基，

xxiv)被R¹⁸、R¹⁹和R²⁰取代的雜芳基-C_3-8-環烷基，

xxv)被R¹⁸、R¹⁹和R²⁰取代的雜芳基(鹵代)-C_3-8-環烷基，

xxvi)被R¹⁸、R¹⁹和R²⁰取代的雜芳基(鹵代)-C_1-6-烷基，

xxvii)被R¹⁸、R¹⁹和R²⁰取代的雜芳氧基-C_1-6-烷基，

xxviii)被R¹⁸、R¹⁹和R²⁰取代的雜芳氧基-C_3-8-環烷基，

xxix)被R¹⁸、R¹⁹和R²⁰取代的雜芳氧基(鹵代)-C_3-8-環烷基，和

xxx)被R¹⁸、R¹⁹和R²⁰取代的雜芳氧基(鹵代)-C_1-6-烷基；

R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²⁴、R²⁵和R²⁶獨立地選自

i)H，

i)氰基，

ii)鹵素，

iii)氧代，

iv)C_1-6-烷基，

v)在氮原子上被獨立地選自以下的兩個取代基取代的氨基：H、C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基羰基、芳基羰基和雜芳基羰基，

vi)在氮原子上被獨立地選自以下的兩個取代基取代的氨基-C_1-6-烷基：H、C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基羰基、芳基羰基和雜芳基羰基，

vii)C_1-6-烷基，

viii)鹵代-C_1-6-烷基，

ix)C_3-8-環烷基，

x)C_1-6-烷氧基羰基-C_1-6-烷基，

xi)羧基-C_1-6-烷基，

xii)C_1-6-烷氧基羰基-C_1-6烷基氨基羰基-C_1-6烷基，

xiii)羧基-C_1-6-烷基氨基羰基-C_1-6烷基，

xiv)C_1-6-烷氧基，

xv)鹵代-C_1-6-烷氧基，

xvi)C_1-6-烷氧基羰基-C_1-6-烷氧基，

xvii)羧基-C_1-6-烷氧基，

xviii)C_1-6烷氧基羰基-C_1-6烷基氨基羰基-C_1-6烷氧基，和

xix)羧基-C_1-6烷基氨基羰基-C_1-6烷氧基；

xx)雜環烷基；

R²¹和R²²獨立地選自

i)H，

ii)C_1-6-烷氧基羰基，

iii)羧基-C_1-6-烷基，

iv)芳基羰基，和

v)雜芳基羰基；

或藥用鹽。