[發(fā)明專利]抗-CD19抗體制劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201780039737.6
• 申請(qǐng)日: 2017-06-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109415440B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-12-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: P·加里代爾;A·朗格爾;M·黑斯林;D·魏因富特納;B·布羅克斯
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 莫佛塞斯公司
• 主分類號(hào): C07K16/28
• 分類號(hào): C07K16/28;A61K39/395
• 代理公司: 北京尚誠(chéng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11322
• 代理人: 顧小曼;鄒亮

本公開(kāi)內(nèi)容描述了一種抗?CD19抗體藥物制劑。

技術(shù)領(lǐng)域

本公開(kāi)內(nèi)容涉及抗-CD19抗體的穩(wěn)定的凍干藥物制劑，并提供該制劑的制造方法和使用方法。

背景技術(shù)

B細(xì)胞是在體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮重大作用的淋巴細(xì)胞。它們?cè)诖蠖鄶?shù)哺乳動(dòng)物的骨髓中產(chǎn)生，并代表循環(huán)淋巴庫(kù)的5-15％。B細(xì)胞的主要功能是針對(duì)各種抗原制造抗體，并且是適應(yīng)性免疫系統(tǒng)必不可少的組分。

由于其在調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)中的關(guān)鍵作用，B細(xì)胞調(diào)節(jié)異常與許多種疾病相關(guān)，例如淋巴瘤和白血病。這些包括非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)、慢性淋巴細(xì)胞性白血病(CLL)和急性成淋巴細(xì)胞性白血病(ALL)。

人CD19分子是在人B細(xì)胞表面上表達(dá)的結(jié)構(gòu)上獨(dú)特的細(xì)胞表面受體，人B細(xì)胞包括但不限于，前-B細(xì)胞、早期發(fā)育的B細(xì)胞(即，幼B細(xì)胞)、通過(guò)終末分化成漿細(xì)胞的成熟B細(xì)胞、以及惡性B細(xì)胞。CD19由大多數(shù)前-B急性成淋巴細(xì)胞性白血病(ALL)、非霍奇金氏淋巴瘤、B細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞性白血病(CLL)、原淋巴細(xì)胞性白血病、毛細(xì)胞白血病、常見(jiàn)的急性淋巴細(xì)胞性白血病和一些零急性(Null-acute)成淋巴細(xì)胞性白血病表達(dá)(Nadler等人,J.Immunol.,131:244-250(1983)；Loken等人,Blood,70:1316-1324(1987)；Uckun等人,Blood,71:13-29(1988)；Anderson等人,1984.Blood,63:1424-1433(1984)；Scheuermann,Leuk.Lymphoma,18:385-397(1995))。CD19在漿細(xì)胞上的表達(dá)進(jìn)一步表明，其可以在分化的B細(xì)胞腫瘤上表達(dá)，例如，多發(fā)性骨髓瘤、漿細(xì)胞瘤、Waldenstrom's腫瘤(Grossbard等人,Br.J.Haematol,102:509-15(1998)；Treon等人,Semin.Oncol,30:248-52(2003))。

因此，CD 19抗原是治療非霍奇金氏淋巴瘤(包括本文所述的各個(gè)亞型)、慢性淋巴細(xì)胞性白血病和/或急性成淋巴細(xì)胞性白血病的免疫療法靶點(diǎn)。

MOR208(之前稱作XmAb5574)是與CD19結(jié)合的Fc改造的人源化單克隆抗體。由于XmAb改造的突變，相對(duì)于未經(jīng)修飾的抗體，MOR208Fc與FcγR的結(jié)合增加，顯著提高了體外抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)、抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的吞噬作用(ADCP)和對(duì)于腫瘤的直接的細(xì)胞毒性作用(細(xì)胞凋亡)。MOR208未顯示介導(dǎo)補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒作用。