[發明專利]利用聲泳的治療細胞洗滌、濃縮和分離

有效

• 申請號: 201780039145.4
• 申請日: 2017-05-03
• 公開（公告）號: CN109715124B
• 公開（公告）日: 2022-04-22
• 發明（設計）人: B·利普肯斯;W·M·小普雷茨;B·杜特拉;R·吉爾曼申;J·迪翁;C·萊德爾;L·馬西;G·戈沙爾
• 申請（專利權）人: 弗洛設計聲能學公司
• 主分類號: C12N13/00
• 分類號: C12N13/00;C12M1/00;A61J3/00
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 王瓊先

1.一種洗滌粒子的方法，所述方法包括：

將第一介質和粒子的初始混合物提供到聲泳裝置的腔室，所述聲泳裝置還包括包含壓電材料的至少一個超聲換能器；

驅動所述至少一個超聲換能器以在所述腔室中產生聲駐波，使得所述粒子的至少一部分被捕獲在所述聲駐波中；

形成被捕獲的粒子的簇以在尺寸上生長以獲得被濃縮的粒子；以及

將被濃縮的粒子與第二介質混合以洗滌所述被濃縮的粒子。

2.根據權利要求1所述的方法，其還包括：

將所述初始混合物提供到所述腔室以獲得所述被捕獲的粒子在減小體積的所述第一介質中的中間混合物；

收集所述中間混合物；

將所述中間混合物與所述第二介質混合以形成二級混合物；以及

將所述二級混合物提供到所述腔室以獲得所述被捕獲的粒子在減小體積的所述第二介質中的最終混合物。

3.根據權利要求1所述的方法，其中在將所述初始混合物提供到所述腔室之后，將所述第二介質提供到所述腔室。

4.根據權利要求1所述的方法，其中所述聲泳裝置還包括用于在其中收集被濃縮的所述粒子的收集器，所述收集器位于所述至少一個超聲換能器下方；并且

其中所述收集器通向包含所述第二介質的收集容器。

5.根據權利要求1所述的方法，其中所述第二介質是生物相容性洗滌溶液或緩沖溶液。

6.根據權利要求1所述的方法，其中所述粒子是細胞。

7.根據權利要求6所述的方法，其中所述細胞是中國倉鼠卵巢(CHO)細胞、NS0雜交瘤細胞、幼倉鼠腎(BHK)細胞、人類細胞、調節性T細胞、Jurkat T細胞、CAR-T細胞、B細胞或NK細胞、外周血單核細胞(PBMC)、藻類、植物細胞、細菌或病毒。

8.根據權利要求6所述的方法，其中所述細胞附著于微載體。

9.根據權利要求1所述的方法，其中所述至少一個超聲換能器的壓電材料呈由多個壓電元件形成的壓電陣列的形式。

10.根據權利要求9所述的方法，其中所述壓電元件彼此異相操作。

11.根據權利要求1所述的方法，其中所述聲泳裝置還包括用于冷卻所述至少一個超聲換能器的冷卻單元。

12.根據權利要求1所述的方法，其中所述聲駐波是多維聲駐波。

13.根據權利要求1所述的方法，其中，隨著時間推移，在聲泳裝置的流動腔室中所述第二介質逐漸取代所述第一介質。

14.一種將微載體與細胞分離的方法，其包括：

將第一介質和帶有附著其上的細胞的微載體的初始混合物饋送通過聲泳裝置的流動腔室，所述聲泳裝置包括至少一個超聲換能器，所述超聲換能器包括壓電材料，所述壓電材料被配置成被驅動以在所述流動腔室中產生多維聲駐波；

驅動所述至少一個超聲換能器以在所述流動腔室中產生多維聲駐波，并且在所述多維聲駐波中捕獲帶有附著細胞的所述微載體的至少一部分；

在所述多維聲駐波中形成帶有附著細胞的所述微載體的所述至少一部分的簇以在尺寸上生長以獲得被濃縮的微載體；

通過使第二介質流動通過所述流動腔室來洗滌被濃縮的帶有附著細胞的所述微載體以移除所述第一介質；以及

使含有酶的第三介質流動通過所述流動腔室以將所述細胞與所述微載體分離。

15.根據權利要求14所述的方法，其中所述微載體保持被捕獲在所述多維聲駐波中，并且所述方法還包括回收所述細胞和所述第三介質的混合物。