[發(fā)明專利]使用雙特異性抗體的抗體藥物偶聯(lián)物平臺(tái)

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201780038999.0
• 申請(qǐng)日: 2017-06-21
• 公開（公告）號(hào): CN109414509A
• 公開（公告）日: 2019-03-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄭埈昊;陳*姈;金孝悧;樸健佑;金洙鉉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 首爾大學(xué)校產(chǎn)學(xué)協(xié)力團(tuán)
• 主分類號(hào): A61K47/50
• 分類號(hào): A61K47/50;A61K31/404;A61K31/40
• 代理公司: 北京同達(dá)信恒知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11291
• 代理人: 黃志華;石磊

1.一種抗體藥物偶聯(lián)物，包含

包含抗可替寧單鏈可變片段scFv的雙特異性抗體；以及

與肽交聯(lián)的二價(jià)可替寧和藥物的偶聯(lián)物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體藥物偶聯(lián)物，

其中，所述抗可替寧單鏈可變片段與所述二價(jià)可替寧結(jié)合。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體藥物偶聯(lián)物，

其中，所述二價(jià)可替寧是兩個(gè)可替寧分別與6-18肽的N末端和C末端交聯(lián)的二價(jià)可替寧。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體藥物偶聯(lián)物，

其中，所述藥物和與所述二價(jià)可替寧交聯(lián)的6-18肽中的賴氨酸殘基偶聯(lián)。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體藥物偶聯(lián)物，

其中，所述雙特異性抗體是在C_H3結(jié)構(gòu)域與所述抗可替寧單鏈可變片段scFv之間插入肽接頭(Gly-Gly-Gly-Gly-Ser)₃的雙特異性抗體。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體藥物偶聯(lián)物，

其中，所述藥物是選自由以下組成的組中的任一種：倍癌霉素、澳瑞他汀、秋水仙素、蒽環(huán)霉素、卡里奇霉素、美登醇、吡咯并苯二氮卓、海兔毒素、微管溶素、美登醇、多柔比星、念珠藻素、埃博霉素、番紅精、脫乙酰秋水仙素、美登醇、韋多汀、馬佛多汀、美坦新、美登素、拉夫坦辛、索拉素、他利林、特司林、吲哚啉苯二氮卓、伊立替康前藥、依喜替康衍生物和微管蛋白抑制劑；或抑制發(fā)生癌癥的基因表達(dá)的siRNA。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體藥物偶聯(lián)物，

其中，所述雙特異性抗體包括選自由以下組成的組中的任一種：西妥昔單抗、曲妥珠單抗、奧戈伏單抗、依決洛單抗、阿侖單抗、拉貝妥珠單抗、貝伐單抗、替伊莫單抗、奧法木單抗、帕尼單抗、利妥昔單抗、托西莫單抗、伊匹單抗、吉妥珠單抗、布侖妥昔單抗、伐達(dá)妥昔單抗、格侖妥木單抗、迪妥昔珠單抗、珀拉妥珠單抗、地寧妥珠單抗、恩弗妥單抗、特立妥珠單抗、替索妥單抗、匹那妥珠單抗、利法妥珠單抗、英度妥單抗、萬多妥珠單抗、索非妥珠單抗、沃瑟妥珠單抗、曲妥珠單抗、米妥昔單抗、考妥昔單抗、那妥昔單抗、英達(dá)妥昔單抗、阿奈妥單抗、洛沃妥珠單抗、坎妥珠單抗、拉妥昔單抗、比伐珠單抗、伐他昔單抗、洛伐妥珠單抗、艾諾妥珠單抗、沙西妥珠單抗、拉貝妥珠單抗、米拉妥珠單抗、魯帕妥單抗和阿普盧妥單抗。

8.一種用于治療癌癥的藥物組合物，包含權(quán)利要求1所述的抗體藥物偶聯(lián)物。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用于治療癌癥的藥物組合物，其中，所述癌癥是具有KRAS突變的肺腺癌。

10.一種用于制備抗體藥物偶聯(lián)物的方法，包括：

(s1)制備包含抗可替寧單鏈可變片段scFv的雙特異性抗體的步驟；

(s2)制備與肽交聯(lián)的二價(jià)可替寧和藥物的偶聯(lián)物的步驟；以及

(s3)混合(s1)步驟中制備的所述雙特異性抗體和(s2)步驟中制備的所述偶聯(lián)物的步驟。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的用于制備抗體藥物偶聯(lián)物的方法，其中，(s3)步驟是所述抗可替寧單鏈可變片段和所述二價(jià)可替寧特異性地結(jié)合的步驟。

12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的用于制備抗體藥物偶聯(lián)物的方法，其中，所述二價(jià)可替寧是兩個(gè)可替寧分別與6-18肽的N末端和C末端交聯(lián)的二價(jià)可替寧。

13.根據(jù)權(quán)利要求10所述的用于制備抗體藥物偶聯(lián)物的方法，其中，所述藥物和與所述二價(jià)可替寧交聯(lián)的6-18肽中的賴氨酸殘基偶聯(lián)。

14.一種用于治療癌癥的方法，包括將有效劑量的權(quán)利要求1所述的抗體藥物偶聯(lián)物施用到動(dòng)物中的步驟。

15.一種將權(quán)利要求1所述的抗體藥物偶聯(lián)物施用到動(dòng)物中以提高藥物半衰期的方法。