[發(fā)明專利]用于預防和/或治療骨關(guān)節(jié)炎癥和疼痛以及軟骨損傷的組合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201780038357.0
• 申請日: 2017-06-28
• 公開（公告）號: CN109475591A
• 公開（公告）日: 2019-03-15
• 發(fā)明（設計）人: E·邦巴爾代利
• 申請（專利權(quán)）人: 因德納有限公司
• 主分類號: A61K36/758
• 分類號: A61K36/758;A61K36/87;A61K36/899;A61K36/9068;A61K36/185;A61K36/28;A61K36/63;A61K31/192;A61K31/7008;A61P29/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 賈士聰;黃革生

本發(fā)明涉及組合物，其包含：a)游離形式的或與磷脂的絡合物形式的葡萄提取物，或石榴提取物；和b)姜的親脂性提取物；和c)由含有多不飽和脂肪酸異丁基酰胺的植物獲得的親脂性提取物，其選自紫松果菊屬物種提取物或花椒屬物種提取物或千日菊(或桂圓菊)提取物；和d)橄欖油和/或玉米油的不皂化級分；或e)N?乙酰基葡糖胺；或f)雙醋瑞因；以及它們在預防和/或治療骨關(guān)節(jié)炎癥和疼痛以及軟骨損傷中的用途。

本發(fā)明的技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及組合物，其包含游離形式的或與磷脂形成的絡合物形式的葡萄(Vitisvinifera)提取物、或者石榴(Punica granatum)提取物；姜(Zingiber officinale)的親脂性提取物(lipophilic extract)；和由含有多不飽和脂肪酸異丁基酰胺的植物獲得的提取物；合并有橄欖油和/或玉米油的不皂化級分，或者合并有N-乙酰基葡糖胺或雙醋瑞因(diacerein)；所述組合物可用于預防和/或治療骨關(guān)節(jié)炎癥和疼痛，以及軟骨損傷(cartilage damage)。

現(xiàn)有技術(shù)

外周炎癥、特別是與關(guān)節(jié)磨損有關(guān)的那些、骨關(guān)節(jié)炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎和銀屑病關(guān)節(jié)炎是中年人和老年人殘疾的主要原因。

所述病癥具有非常不同的病因。在一些情況下，它們是自身免疫性病癥，在另一些情況下，它們是由于主要關(guān)節(jié)受到持續(xù)應力產(chǎn)生的機械磨損導致的，尤其是當個體超重時，以及是由于與衰老過程相關(guān)的代謝障礙性生物化學變化導致的。生物化學變化涉及改變的蛋白聚糖合成和細胞因子的過量產(chǎn)生，其維持炎癥。

骨關(guān)節(jié)炎(OA)是一種變性疾病，其特征在于滑膜改變以及關(guān)節(jié)軟骨和軟骨下骨的破壞。這種病癥影響65歲至73歲之間約10％的人口并使其衰弱。

已有類風濕性關(guān)節(jié)炎和銀屑病關(guān)節(jié)炎的治療方法，但它們令人不愉快且使人衰弱，并且目前對于骨關(guān)節(jié)炎沒有專門的治療方法。

一線藥物仍然是針對癥狀起作用的非甾體抗炎藥(NSAID)，患者常對其耐受性差。

從高劑量阿司匹林到最新一代抗炎藥的經(jīng)典抗炎藥必須進行長時間的治療且具有嚴重副作用，尤其是在胃水平以及最近發(fā)現(xiàn)的在心臟和血管水平的嚴重副作用。

透明質(zhì)酸滲透到關(guān)節(jié)中或自體干細胞的浸潤被用于減輕關(guān)節(jié)損傷，并且從而用于減輕其癥狀。

近年來OA補充劑的消費呈指數(shù)增長。所述補充劑基本上是基于硫酸軟骨素、葡糖胺或其衍生物、雙醋瑞因和一些油的不皂化級分的制劑，并且始終與減輕疼痛的主要藥物組合使用。

使用所有這些產(chǎn)品和許多其它植物來源的產(chǎn)品，但涉及的問題之一是它們的疼痛減輕程度低，迫使患者使用上述止痛藥，這在最后的分析中降低了為恢復干骺端軟骨而設計的治療益處。

因此，需要在不損失治療功效的情況下改善治療耐受性的新的骨關(guān)節(jié)炎產(chǎn)品。

局部或全身應用的源自藥用植物的親脂性提取物例如姜、紫松果菊屬(Echinacea)物種、青島花椒(Zanthoxylum bungeanum)、秦椒(Zanthoxylum piperitum)或竹葉花椒(Zanthoxylum armatum)或千日菊(Acmella oleracea)(或桂圓菊(Spilanthesoleracea))的提取物已知具有抗炎和鎮(zhèn)痛作用，這與存在多不飽和脂肪酸異丁基酰胺相關(guān)，其為大麻素受體CB1和CB2以及香草素(vanilloids)的配體，并且特別是作為TRPV1激動劑起作用。然而，它們的抗炎和鎮(zhèn)痛活性不足以解決骨關(guān)節(jié)問題，因為它們不對導致病癥發(fā)作的最終原因起作用。

從藥理學可知，具有抗自由基和蛋白酶抑制活性的分子例如透明質(zhì)酸酶、膠原酶和彈性蛋白酶以及白細胞介素1和6抑制劑改善關(guān)節(jié)功能，條件是它們到達靶器官。