[發(fā)明專利]一種精氨酸或其生理學(xué)上可接受的鹽在制備用于治療或預(yù)防PolyQ病的藥物組合物中的用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201780038090.5
• 申請日: 2017-06-23
• 公開（公告）號: CN109310659B
• 公開（公告）日: 2021-04-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 永井義隆;海倫娜·明子·波皮耶;皆川榮子
• 申請（專利權(quán)）人: 國立研究開發(fā)法人科學(xué)技術(shù)振興機(jī)構(gòu)
• 主分類號: A61K31/198
• 分類號: A61K31/198;A61P21/02;A61P25/00;A61P25/14
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11204
• 代理人: 王達(dá)佐;洪欣

本發(fā)明提供一種能夠安全地用于人類的對PolyQ病的治療有效的藥物組合物。本發(fā)明的藥物組合物以精氨酸或其生理學(xué)上可接受的鹽或者它們的溶劑化物為有效成分，并且用于治療或預(yù)防PolyQ病，所述PolyQ病是亨廷頓氏病、遺傳性脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)、齒狀核紅核蒼白球路易體萎縮癥或脊髓延髓肌肉萎縮癥。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種作為對于亨廷頓氏病及各種遺傳性脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)、脊髓延髓肌肉萎縮癥等神經(jīng)退行性疾病多聚谷氨酰胺(PolyQ)病的治療劑是有效的，而且能夠安全地用于人類的藥物組合物。

本申請基于2016年6月23日在日本申請的日本特愿2016-124992號主張優(yōu)先權(quán)，并將其內(nèi)容引用于本文。

背景技術(shù)

隨著人口老齡化，隨年齡的增長而發(fā)病的神經(jīng)退行性疾病也不斷增加，但由于缺乏有效治療法而成為嚴(yán)重的社會問題。因此，需要開發(fā)針對這些神經(jīng)退行性疾病有效的藥品。

PolyQ病是隨年齡的增長而發(fā)病的一種神經(jīng)退行性疾病。PolyQ病是亨廷頓氏病、各種脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)等因致病蛋白內(nèi)的PolyQ鏈的異常延伸(40氨基酸)而發(fā)病的九種遺傳性神經(jīng)退行性疾病的總稱。據(jù)推測在日本該疾病患者約有7000名至8000名，但尚未見有效的治療方法。人們認(rèn)為，在PolyQ病中，致病蛋白因PolyQ鏈的異常延伸而產(chǎn)錯折疊及凝聚，從而引起神經(jīng)退行。

化學(xué)分子伴侶通過利用天然的構(gòu)象使蛋白質(zhì)穩(wěn)定，并影響蛋白質(zhì)折疊反應(yīng)的速度或保真度，從而發(fā)揮抗凝聚性。精氨酸是最常用于抑制在大腸桿菌中表達(dá)的各種重組蛋白質(zhì)的凝聚并增加其可溶性的一種添加劑(非專利文獻(xiàn)1)。由于精氨酸具有該非特異性抗凝聚效果，因此，它可能對阿爾茨海默病及帕金森病等因蛋白質(zhì)的錯折疊而引起的疾病的治療有效。而實際上也有報道稱，精氨酸能夠防止淀粉樣蛋白β肽(1-42)的凝聚(非專利文獻(xiàn)2)。

精氨酸是構(gòu)成包括人類在內(nèi)的生物的氨基酸中的一種，能夠安全地用于人類等動物。在對于除PolyQ病以外的其它疾病的臨床試驗中，確定了精氨酸的安全性(非專利文獻(xiàn)3、4)。另外，已知精氨酸能夠透過血腦屏障(BBB)(非專利文獻(xiàn)5)。

現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)：

非專利文獻(xiàn)

非專利文獻(xiàn)1：Arakawa et al.，Biochemical and Biophysical ResearchCommunications，2003，vol.304(1)，p.148-152.

非專利文獻(xiàn)2：Das et al.，PLoS One，November 2007，Issue 11，e1176.

非專利文獻(xiàn)3：Koga et al.，Neurology，2002，vol.58(5)，p.827.

非專利文獻(xiàn)4：Boenziet al.，Journal of Inherited Metabolic Disease，2012，vol.35(4)，p.647-653.

非專利文獻(xiàn)5：Pardridge，Physiological Reviews，1983，vol.63(4)，p.1481-1535.

非專利文獻(xiàn)6：Nagai et al.，JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY，2000，vol.275(14)，p.10437-10442.

非專利文獻(xiàn)7：Nagai et al.，Nature StructuralMolecular Biology，2007，vol.14(4)，p.332-340.

非專利文獻(xiàn)8：Jarrett and Lansbury，Cell，1993，vol.73(6)，p.1055-1058.