[發明專利]用于治療乙型肝炎感染的PAPD5和PAPD7抑制劑

有效

• 申請號: 201780037712.2
• 申請日: 2017-06-19
• 公開（公告）號: CN109328237B
• 公開（公告）日: 2022-12-06
• 發明（設計）人: 韓興春;H·賈萬巴赫特;H·米勒;王永光;楊松
• 申請（專利權）人: 豪夫邁·羅氏有限公司
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C07K16/00;C12Q1/70;C12N15/113
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 宋衛霞;黃革生

1.鑒定預防、改善和/或抑制乙型肝炎病毒(HBV)感染的化合物的方法，其包括：

a.使試驗化合物與以下接觸

i.PAP相關結構域5 (PAPD5)多肽和/或PAP相關結構域7 (PAPD7)多肽；或

ii.表達PAPD5和/或PAPD7的細胞；

b.在存在和不存在所述試驗化合物的情況下測定PAPD5和/或PAPD7的表達和/或活性；和

c.鑒定降低PAPD5和/或PAPD7的表達和/或活性的化合物，作為預防、改善和/或抑制HBV感染的化合物。

2.鑒定預防、改善和/或抑制HBV感染的化合物的方法，其包括:

a.使試驗化合物與以下接觸

i.PAPD5和/或PAPD7多肽；或

ii.表達PAPD5和/或PAPD7的細胞；

b.測定試驗化合物是否與PAPD5和/或PAPD7多肽結合；

c.測定試驗化合物是否抑制HBV的增殖；和

d.鑒定結合PAPD5和/或PAPD7多肽和抑制HBV的增殖的化合物，作為預防、改善和/或抑制HBV感染的化合物。

3.權利要求1或2的方法，其中PAPD5多肽是由以下組成的多肽：

a.SEQ ID NO: 1或2的氨基酸序列；

b.與(a)的氨基酸序列具有至少90%同一性的氨基酸序列，其中多肽具有聚腺苷酸聚合酶功能；

c.SEQ ID NO: 1或2的酶活性片段的氨基酸序列；或

d.與(c)的氨基酸序列具有至少90%同一性的氨基酸序列，其中多肽具有聚腺苷酸聚合酶功能。

4.權利要求1或2的方法，其中PAPD7多肽由以下組成：

a.SEQ ID NO: 3的氨基酸序列；

b.與(a)的氨基酸序列具有至少90%同一性的氨基酸序列，其中多肽具有聚腺苷酸聚合酶功能；

c.SEQ ID NO: 3的酶活性片段的氨基酸序列；或

d.與(c)的氨基酸序列具有至少90%同一性的氨基酸序列，其中多肽具有聚腺苷酸聚合酶功能。

5.權利要求2的方法，其中抑制HBV的增殖的化合物抑制HBV表面抗原(HBsAg)的分泌、和/或抑制HBV包膜抗原(HBeAg)的分泌、和/或抑制細胞內HBV mRNA或HBV DNA的產生。

6.權利要求3的方法，其中抑制HBV的增殖的化合物抑制HBV表面抗原(HBsAg)的分泌、和/或抑制HBV包膜抗原(HBeAg)的分泌、和/或抑制細胞內HBV mRNA或HBV DNA的產生。

7.權利要求4的方法，其中抑制HBV的增殖的化合物抑制HBV表面抗原(HBsAg)的分泌、和/或抑制HBV包膜抗原(HBeAg)的分泌、和/或抑制細胞內HBV mRNA或HBV DNA的產生。

8.權利要求1和5至7中任一項的方法，其中PAPD5和PAPD7的活性是聚腺苷酸聚合酶功能。