[發(fā)明專(zhuān)利]用于壓片的碳酸司維拉姆

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201780037474.5
• 申請(qǐng)日: 2017-06-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109715142B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-10-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張大為
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 蘇州韜略生物科技有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/20
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/20;A61K47/12;A61K47/02;A61K47/38;A61K31/785;A61P3/12
• 代理公司: 北京安信方達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262
• 代理人: 賀淑東;武晶晶

包含碳酸司維拉姆和碳酸氫鈉的本發(fā)明的片劑、組合物和方法可以預(yù)防或改善酸中毒，特別是患有腎病的患者的酸中毒。本發(fā)明的片劑在60℃持續(xù)至少10周的一段時(shí)間后在37℃并且在至少1的pH維持不超過(guò)30分鐘的崩解時(shí)間。此外，片劑穩(wěn)定持續(xù)延長(zhǎng)的時(shí)間段，而不需要專(zhuān)門(mén)的儲(chǔ)存條件。

相關(guān)申請(qǐng)

本申請(qǐng)要求于2016年6月14日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)第62/393,867號(hào)的權(quán)益。上述申請(qǐng)的整體教導(dǎo)通過(guò)引用并入本文。

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種新型碳酸司維拉姆片劑，當(dāng)在標(biāo)準(zhǔn)或升高的儲(chǔ)存條件下儲(chǔ)存時(shí)，所述碳酸司維拉姆片劑是穩(wěn)定的并且完全崩解。

發(fā)明背景

碳酸司維拉姆已經(jīng)用于治療高磷血癥，其提供了用于降低血清磷酸鹽水平的有效治療。盡管司維拉姆的碳酸鹽可以解決伴隨與腎功能不全相關(guān)的疾病的代謝性酸中毒的問(wèn)題，但當(dāng)在標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)存條件下儲(chǔ)存時(shí)，由碳酸鹽制成的片劑的崩解時(shí)間隨時(shí)間推移而增加，這可能導(dǎo)致藥物的活性組分對(duì)患者的可用性降低。WO2006/050315A2公開(kāi)了一種包含除HCO₃^-以外的單價(jià)陰離子(優(yōu)選地氯化鈉)的碳酸司維拉姆的片劑，其可以增加保存期限。

中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)CN104739786A(在2015年7月1日公開(kāi))公開(kāi)了碳酸司維拉姆的片劑可以通過(guò)碳酸鈉被穩(wěn)定。

中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)CN103393610A(在2013年11月20日公開(kāi))公開(kāi)了通過(guò)用超過(guò)10％的碳酸氫鈉和精氨酸的干法制粒壓制的碳酸司維拉姆的片劑。因?yàn)樘妓釟溻c在水中的溶解度不超過(guò)1％，所以片劑僅可以通過(guò)干燥的混合物和制粒來(lái)制備。此外，顯著量的碳酸氫鈉作為司維拉姆中的賦形劑將改變結(jié)合親和力，導(dǎo)致效力的不確定性。

發(fā)明概述

現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，將0.05％至1％的碳酸氫鈉加入至碳酸司維拉姆的片劑顯著地增加了保存期限，并且防止當(dāng)片劑在標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)存條件下儲(chǔ)存時(shí)崩解時(shí)間隨時(shí)間推移而增加。

在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明是一種片劑，所述片劑通過(guò)濕法制粒制備。

發(fā)明詳述

本發(fā)明提供了包含碳酸司維拉姆和碳酸氫鈉的碳酸司維拉姆片劑，其中碳酸氫鈉以相對(duì)于碳酸司維拉姆和碳酸氫鈉的組合重量按重量計(jì)在0.05％至1％之間，優(yōu)選地以相對(duì)于碳酸司維拉姆和碳酸氫鈉的組合重量按重量計(jì)在0.1％至1％之間、或在0.05％至0.6％之間、更優(yōu)選地在0.1％至0.5％之間的范圍存在。

在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了碳酸司維拉姆片劑，其中所述片劑通過(guò)濕法制粒壓制。

本發(fā)明的片劑可以包含一種或更多種賦形劑，例如粘合劑、助流劑和潤(rùn)滑劑，所述一種或更多種賦形劑是本領(lǐng)域公知的。賦形劑包括膠體二氧化硅、硬脂酸、硅酸鎂、硅酸鈣、蔗糖、纖維素、硬脂酸鈣、山崳酸甘油酯、硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂酸鋅、硬脂酰富馬酸鈉、羧甲基纖維素、微晶纖維素、羥丙基纖維素、阿拉伯樹(shù)膠、黃蓍膠、果膠、明膠和聚乙二醇。

在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的片劑包含上文描述的一種或更多種賦形劑，包括羥丙甲纖維素。

在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的片劑包含上文描述的一種或更多種賦形劑，包括二乙酰化單甘油酯。

在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的片劑包含上文描述的一種或更多種賦形劑，包括膠體二氧化硅。

在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的片劑包含上文描述的一種或更多種賦形劑，包括硬脂酸。

在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的片劑包含上文描述的一種或更多種賦形劑，包括硬脂酸鋅。

在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的片劑包含上文描述的一種或更多種賦形劑，包括羧甲基纖維素。