[發明專利]N-肉豆蔻酰基轉移酶（NMT）1，NMT2和蛋氨酸氨肽酶在外周血和外周血單核細胞中過表達是腺瘤性息肉的標志物和結直腸癌的早期發現的標志物

在審

• 申請號: 201780035816.X
• 申請日: 2017-05-03
• 公開（公告）號: CN109379896A
• 公開（公告）日: 2019-02-22
• 發明（設計）人: 謝麗·瓦爾瑪·施里瓦斯塔夫;安雷戈·施里瓦斯塔夫
• 申請（專利權）人: 瓦斯特空公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/573;G01N33/574
• 代理公司: 上海申新律師事務所 31272
• 代理人: 董科

本文描述了識別NMT1基因，NMT2基因和metAP2基因，mRNA，其中與未患有腺瘤性息肉的患者和健康對照受試者相比，所述NMT1基因，NMT2基因和metAP2基因，mRNA在患有腺瘤性息肉的患者的PBMC中過表達。我們還觀察到，與未患有腺瘤性息肉的患者和健康對照受試者相比，NMT2水平在患有腺瘤性息肉的患者的PBMC中更高。

相關申請的交叉引用

本申請要求于2016年5月3日提交的題為“'N-myristoyltransferase(NMT)1，NMT2and methionine aminopeptidase 2 overexpression in peripheral bloodmononuclear cells is a marker for adenomatous polyps and early detection ofcolorectal cancer”的美國臨時專利申請序列號為62/331,045的優先權，其全部內容通過引用并入本文。

背景技術

癌癥是全球主要的致死原因。結腸癌、直腸癌和闌尾癌統稱為結直腸癌(CRC)。CRC是全球第二或第三致命的癌癥，但是如果早期治療的話，則具有90％的存活率(CancerCareManitoba,2007；Population screening for colorectal cancer,2006)。然而，全世界每年有超過60萬人死于CRC(加拿大癌癥協會，2010)。

CRC由惡變前的腺瘤性息肉引起，腺瘤性息肉可能需要數年才能發展成癌癥。飲食和遺傳都是CRC的病因。CRC的遺傳易感性包括明確的遺傳綜合征，如家族性腺瘤性息肉病，以及不明確的家族聚集性；30％的CRC病例是家族性的(CancerCare Manitoba,2007；Population screening for colorectal cancer,2006)。CRC以幾種形式發生，包括例如腺癌、平滑肌肉瘤、淋巴瘤、黑素瘤和神經內分泌腫瘤。95％的CRC是腺癌。惡性腫瘤是腫瘤從粘膜肌層侵入至粘膜下層。術語“腺”是指腺體，癌是上皮組織的惡性腫瘤(細胞層)。然而，并非所有的息肉都會發展成CRC，絕大多數CRC病例都不是家族性的。這些統計數據凸顯了迫切需要在腺瘤性息肉發展為結腸和直腸晚期惡性腫瘤之前在腺瘤性息肉階段早期發現CRC的可靠篩查方法，這種需求目前還未得到滿足。

目前的CRC篩查策略

篩查是指在出現癥狀之前在特定的一群人中找出易于患病的個別人。最常見的CRC篩查試驗包括糞便試驗、乙狀結腸鏡檢查和結腸鏡檢查(Screening，2001)(Winawer,etal., 2003)。市場上有幾種可用于糞便試驗的選擇，包括糞便潛血試驗10(FOBT)、糞便免疫試驗(FIT)和糞便DNA檢測。

FOBT檢測糞便中是否存在血液，其中糞便中出現血液可能是由若干原因引起的，不僅限于結直腸癌。因此，該試驗是非特定的。在試驗之前，必須遵循飲食限制，包括避免食用十字花科蔬菜(甘藍科)和肉類，因為它們會干擾試驗。因此，雖然FOBT成本低，但假陽性率非常高。

FIT更具體，因為它檢測糞便中人體血液的存在；但是，它對溫度敏感。

糞便DNA檢測篩選對癌細胞特異的DNA的存在。

上述所有試驗是針對糞便進行的，因此由于試驗的性質，依從率低。

乙狀結腸鏡檢查和結腸鏡檢查是侵入性和昂貴的手術，手術的結果和風險取決于主治內窺鏡醫師的專業知識(Baxter and Rabeneck,2009；Singh et al.2010；Singh etal.2009)。乙狀結腸鏡檢查和結腸鏡檢查在加拿大不是被推薦的基于人群的篩查試驗。

在加拿大，FOBT是基于人群的篩查工具，用于早期檢測和篩查結直腸癌，而不是乙狀結腸鏡檢查和結腸鏡檢查。由于試驗(Moayyedi,2007；Nicholson,et al.,2005)的低靈敏度或侵入性，這些篩查試驗的依從性受到限制。