[發(fā)明專(zhuān)利]結(jié)合人TGF-β1、人TGF-β2和人TGF-β3的拮抗性抗體及其用于治療肺纖維化的用途

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201780035444.0
• 申請(qǐng)日: 2017-06-07
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109311970A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-02-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: H·邦;J·E·康普森;K·L·狄克遜;C·B·多伊爾;M·埃利斯;M·M·戈維亞桑喬;R·A·賈普;L·凱沃爾基安;D·J·萊特伍德;D·馬歇爾;A·C·佩恩;J·M·D·拉斯特里克;M-S·舒爾策;A·特納;K·L·泰森
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: UCB生物制藥私人有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07K16/22
• 分類(lèi)號(hào): C07K16/22;A61P11/00
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 鄭天松

1.結(jié)合人TGF-β1、人TGF-β2和人TGF-β3的拮抗性抗體，其包含重鏈，其中所述重鏈的可變結(jié)構(gòu)域包含下列CDR中的至少一個(gè)：

用于CDR-H1的CDR，其具有SEQ ID NO:4所示的序列，

用于CDR-H2的CDR，其具有SEQ ID NO:5所示的序列，及

用于CDR-H3的CDR，其具有SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8或SEQ ID NO:9所示的序列。

2.權(quán)利要求1的抗體，其中所述重鏈的可變結(jié)構(gòu)域包含：

用于CDR-H1的SEQ ID NO:4所示的序列，

用于CDR-H2的SEQ ID NO:5所示的序列，及

用于CDR-H3的SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8或SEQ ID NO:9所示的序列。

3.結(jié)合人TGF-β1、人TGF-β2和人TGF-β3的拮抗性抗體，其包含輕鏈，其中所述輕鏈的可變結(jié)構(gòu)域包含下列CDR中的至少一個(gè)：

用于CDR-L1的CDR，其具有SEQ ID NO:1所示的序列，

用于CDR-L2的CDR，其具有SEQ ID NO:2所示的序列，及

用于CDR-L3的CDR，其具有SEQ ID NO:3所示的序列。

4.權(quán)利要求1或2的抗體，其還包含輕鏈，其中所述輕鏈的可變結(jié)構(gòu)域包含下列CDR中的至少一個(gè)：

用于CDR-L1的CDR，其具有SEQ ID NO:1所示的序列，

用于CDR-L2的CDR，其具有SEQ ID NO:2所示的序列，及

用于CDR-L3的CDR，其具有SEQ ID NO:3所示的序列。

5.權(quán)利要求3或4的抗體，其中所述輕鏈的可變結(jié)構(gòu)域包含：

用于CDR-L1的SEQ ID NO:1所示的序列，

用于CDR-L2的SEQ ID NO:2所示的序列，及

用于CDR-L3的SEQ ID NO:3所示的序列。

6.結(jié)合人TGF-β1、人TGF-β2和人TGF-β3的拮抗性抗體，其中重鏈的可變結(jié)構(gòu)域包含3個(gè)CDR，且

CDR-H1的序列與SEQ ID NO:4所示的序列具有至少80％同一性或相似性，

CDR-H2的序列與SEQ ID NO:5所示的序列具有至少80％同一性或相似性，及

CDR-H3的序列與SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8或SEQ ID NO:9所示的序列具有至少80％同一性或相似性。

7.權(quán)利要求6的抗體，還包含輕鏈，其中所述輕鏈的可變結(jié)構(gòu)域包含3個(gè)CDR，且

CDR-L1的序列與SEQ ID NO:1所示的序列具有至少80％同一性或相似性，

CDR-L2的序列與SEQ ID NO:2所示的序列具有至少80％同一性或相似性，及

CDR-L3的序列與SEQ ID NO:3所示的序列具有至少80％同一性或相似性。

8.權(quán)利要求1～7之任一項(xiàng)的抗體，其中所述抗體包含重鏈，所述重鏈包含SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:80或SEQ ID NO:94所示的序列。

9.權(quán)利要求1～8之任一項(xiàng)的抗體，其中所述抗體包含輕鏈，所述輕鏈包含SEQ ID NO:38所示的序列。

10.權(quán)利要求1～9之任一項(xiàng)的抗體，其中所述抗體分子選自：

完全抗體分子，其具有全長(zhǎng)重鏈和輕鏈，或

所述完全抗體分子的片段，其例如選自Fab、修飾的Fab'、Fab'、F(ab')₂、Fv、VH、VL和scFv片段。