[發明專利]包含多不飽和酮和開環甾類化合物的聯合療法

在審

• 申請號: 201780034501.3
• 申請日: 2017-06-05
• 公開（公告）號: CN109310772A
• 公開（公告）日: 2019-02-05
• 發明（設計）人: 貝麗特·約翰森;阿斯特利德·朱羅姆斯特羅·弗爾赫姆
• 申請（專利權）人: 埃維克辛公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/573;A61P17/06;A61K31/5578;A61K31/121
• 代理公司: 北京清亦華知識產權代理事務所(普通合伙) 11201
• 代理人: 宋融冰

1.一種藥物組合物或其藥學上可接受的鹽、或水合物或溶劑化物，所述藥物組合物包含：

(A)至少一種式(I)的化合物：

R-L-CO-X (I)

其中R是任選被選自S、O、N、SO、SO₂中的一個或多個雜原子或雜原子基團中斷的C_10-24不飽和烴基，所述烴基包含至少4個非共軛雙鍵；

L是在R基團和羰基CO之間形成1至5個原子的橋的連接基團，其中L在連接基團的主鏈中包含至少一個雜原子；且

X是吸電子基團；和

(B)一種或多種開環甾類化合物配偶體，優選選自由卡泊三醇、阿法骨化醇、骨化二醇、骨化三醇、維生素d3-23羧酸、膽鈣化醇、二氫速留醇、24,25-二羥膽鈣化醇、艾地骨化醇、麥角鈣化醇、氟骨三醇、帕立骨化醇、前列環素D3、他卡西醇、22-二氫麥角鈣化醇、sitocalciferol或其藥學上可接受的鹽、或水合物或溶劑化物組成的組，尤其是卡泊三醇或他卡西醇或其藥學上可接受的鹽、或水合物或溶劑化物。

2.根據權利要求1所述的組合物，其中所述組合物是固定組合或非固定組合。

3.根據權利要求1所述的藥物組合物，其用于同時、平行、順序或分開使用，其包含試劑盒，所述試劑盒包含第一組合物和第二組合物，所述第一組合物包含至少一種如權利要求1中所定義的化合物(I)和藥學上可接受的稀釋劑或載體，所述第二組合物包含至少一種如權利要求1中所定義的化合物(B)和藥學上可接受的稀釋劑或載體。

4.根據前述任一項權利要求所述的組合物，其中所述化合物(B)是卡泊三醇、他卡西醇、骨化三醇或氟骨三醇，優選卡泊三醇或他卡西醇或其藥學上可接受的鹽，或水合物或溶劑化物。

5.根據前述任一項權利要求所述的組合物，其中所述化合物(B)是卡泊三醇或其藥學上可接受的鹽，或水合物或溶劑化物。

6.根據前述任一項權利要求所述的組合物，其中所述化合物(B)是卡泊三醇水合物。

7.根據前述任一項權利要求所述的組合物，其中在式(I)中，基團X是CHal₃，優選CF₃。

8.根據前述任一項權利要求所述的組合物，其中在式(I)中，基團R是直鏈未取代的C_10-24不飽和亞烷基，其包含至少4個非共軛雙鍵。

9.根據前述任一項權利要求所述的組合物，其中L是-SCH₂-。

10.根據前述任一項權利要求所述的組合物，其中所述式(I)的化合物具有下式：

其中X如權利要求1中定義，例如為CF₃。

11.根據前述任一項權利要求所述的組合物，其中所述式(I)的化合物是化合物A或化合物A2：

X＝CF₃＝化合物A

X＝CF₃＝化合物A2

特別是當化合物(B)是卡泊三醇或他卡西醇或其鹽、水合物或溶劑化物時。

12.根據前述任一項權利要求所述的組合物，其中組合物中化合物(A)與(B)的摩爾比是10:1至1:10，優選1:5至5:1。

13.根據前述任一項權利要求所述的組合物，其進一步包含倍他米松或其藥學上可接受的鹽，或水合物或溶劑化物。

14.根據權利要求13所述的組合物，其包含化合物A、倍他米松或其藥學上可接受的鹽，或水合物或溶劑化物和卡泊三醇或其藥學上可接受的鹽，或水合物或溶劑化物。