[發明專利]包含環磷酰胺和卡培他濱的片劑包片劑藥物組合物

在審

• 申請號: 201780032891.0
• 申請日: 2017-05-02
• 公開（公告）號: CN109195609A
• 公開（公告）日: 2019-01-11
• 發明（設計）人: 普利楊克·帕特爾;馬尤爾·帕特爾;馬亨德拉·帕特爾;巴爾維爾·辛格;阿施施·西加爾
• 申請（專利權）人: 印塔斯制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/7072
• 分類號: A61K31/7072
• 代理公司: 北京派特恩知識產權代理有限公司 11270
• 代理人: 康艷青;姚開麗

1.一種穩定的片劑包片劑藥物組合物，包含環磷酰胺和卡培他濱的固定劑量組合。

2.根據權利要求1所述的穩定的片劑包片劑藥物組合物，包含(a)包含環磷酰胺和一種或多種藥學上可接受的賦形劑的核心，和(b)包含卡培他濱和一種或多種藥學上可接受的賦形劑的外圍包衣。

3.根據權利要求2所述的穩定的片劑包片劑藥物組合物，其中該核心包含20至60mg的環磷酰胺。

4.根據權利要求2所述的穩定的片劑包片劑藥物組合物，其中該外包衣包含50至1800mg的卡培他濱。

5.根據權利要求2所述的穩定的片劑包片劑藥物組合物，其中該核心包含d90粒度小于100微米的環磷酰胺。

6.根據權利要求2所述的穩定的片劑包片劑藥物組合物，其中包含環磷酰胺片劑的該核心任選地用密封包衣進行包衣。

7.根據權利要求2所述的穩定的片劑包片劑藥物組合物，其中該藥學上可接受的賦形劑可選自一種或多種稀釋劑、一種或多種粘合劑、一種或多種崩解劑、一種或多種助流劑、一種或多種潤滑劑、一種或多種增塑劑、一種或多種遮光劑、一種或多種著色劑及其組合。

8.根據權利要求2所述的穩定的片劑包片劑藥物組合物，其中包含環磷酰胺的該內核心是通過直接壓制制備的，包括以下步驟：

(a)在合適的混合器中將該環磷酰胺與一種或多種稀釋劑、一種或多種粘合劑和一種或多種崩解劑混合；

(b)通過與合適的篩選潤滑劑共混，潤滑步驟(a)中獲得的混合物；

(c)將步驟(b)中獲得的潤滑混合物壓制成片劑；并且

(d)任選地對以上壓制片劑進行包衣以制備作為環磷酰胺片劑的該內核心部分。

9.根據權利要求2所述的穩定的片劑包片劑藥物組合物，其中包含卡培他濱顆粒的該外包衣是通過濕法制粒方法制備的，包括以下步驟：

(a)通過適當的篩網篩選卡培他濱、一種或多種稀釋劑、崩解劑的一部分，并在合適的混合器中混合；

(b)將粘合劑溶解在溶劑中以產生制粒液體；

(c)使用步驟(b)的該制粒液體將步驟(a)中獲得的干燥混合物制粒；

(d)干燥步驟(c)中獲得的濕顆粒，并任選地篩選干燥顆粒；

(e)將步驟(d)中獲得的這些干燥顆粒與崩解劑的剩余部分和篩選的助流劑共混；并且

(f)用篩選的潤滑劑潤滑步驟(e)中獲得的共混顆粒，以制備該外圍包衣。

10.根據權利要求2所述的穩定的片劑包片劑藥物組合物，其中所述組合物在2℃-8℃、25℃/60％RH和30℃/75％RH下儲存6個月時包含至少90％的該環磷酰胺和卡培他濱。