[發(fā)明專利]溴代芐醚衍生物、及其制法和藥物組合物與用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201780031943.2
• 申請日: 2017-05-23
• 公開（公告）號(hào): CN109195960B
• 公開（公告）日: 2021-05-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馮志強(qiáng);陳曉光;張莉婧;楊陽;來芳芳;季鳴;周川;鄭義;薛妮娜;李凌
• 申請（專利權(quán)）人: 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所
• 主分類號(hào): C07D319/18
• 分類號(hào): C07D319/18;C07D405/12;C07D405/14;A61K31/455;A61K31/4545;A61P35/00;A61P31/00;A61P37/00
• 代理公司: 中國貿(mào)促會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 11038
• 代理人: 崔錫強(qiáng)

1.如通式(IA1-1)所示的溴代芐醚衍生物以及其可藥用鹽，

式中

R₂選自：氰基；

R₃選自：取代的C1-8飽和烷氨基、取代的C2-6氮雜環(huán)-1-基，取代基選自氫、羥基、C1-5烷基、羥基甲?；?，所述的取代基包括單取代、雙取代；

X選自：氯。

2.如通式(IA2-1)所示的溴代芐醚衍生物以及其可藥用鹽，

式中

R₂選自：氰基；

R₃選自：取代的C1-8飽和烷氨基、取代的C2-6氮雜環(huán)-1-基，取代基選自氫、羥基、羥基甲?；?，所述的取代基包括單取代、雙取代；

X選自：氯。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的溴代芐醚衍生物以及其可藥用鹽，其特征在于,所述R₃選自：

X選自：氯。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的溴代芐醚衍生物以及其可藥用鹽，其特征在于,所述R₃選自：

X選自：氯。

5.溴代芐醚衍生物以及其可藥用鹽，所述的化合物選自：

(S)-N-[2-(2-氰基吡啶-4-亞甲氧基)-4-(2-溴-3-苯基芐氧基)-5-氯芐基]脯氨酸

N-[2-(2-氰基吡啶-4-亞甲氧基)-4-(2-溴-3-苯基芐氧基)-5-氯芐基]環(huán)丙亞胺-2-羧酸

(S，S)-N-[2-(2-氰基吡啶-4-亞甲氧基)-4-(2-溴-3-苯基芐氧基)-5-氯芐基]-4-羥基脯氨酸

(S)-N-[2-(2-氰基吡啶-4-亞甲氧基)-4-(2-溴-3-苯基芐氧基)-5-氯芐基]哌啶-2-羧酸

(S)-N-[2-(2-氰基吡啶-4-亞甲氧基)-4-(2-溴-3-苯基芐氧基)-5-氯芐基]絲氨酸

N-[2-(2-氰基吡啶-4-亞甲氧基)-4-(2-溴-3-苯基芐氧基)-5-氯芐基]2-甲基絲氨酸

N-[2-(2-氰基吡啶-4-亞甲氧基)-4-(2-溴-3-苯基芐氧基)-5-氯芐基]蘇氨酸

(S)-N-[2-(5-氰基吡啶-3-亞甲氧基)-4-(2-溴-3-苯基芐氧基)-5-氯芐基]哌啶-2-羧酸

N-[2-(5-氰基吡啶-3-亞甲氧基)-4-(2-溴-3-苯基芐氧基)-5-氯芐基]2-甲基絲氨酸

(S)-N-[2-(5-氰基吡啶-3-亞甲氧基)-4-(2-溴-3-苯基芐氧基)-5-氯芐基]絲氨酸

(S)-N-[2-(2-氰基吡啶-4-亞甲氧基)-4-(2-溴-3-(3,4-乙二氧苯基)芐氧基)-5-氯芐基]絲氨酸

(S)-N-[2-(2-氰基吡啶-4-亞甲氧基)-4-(2-溴-3-(3,4-乙二氧苯基)芐氧基)-5-氯芐基]哌啶-2-甲酸

6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的溴代芐醚衍生物以及其可藥用鹽，其特征在于，所述的藥用鹽包括與無機(jī)酸、有機(jī)酸、堿金屬離子、堿土金屬離子或能提供生理上可接受的陽離子的有機(jī)堿結(jié)合形成的鹽以及銨鹽。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的溴代芐醚衍生物以及其可藥用鹽，其特征在于，所述的無機(jī)酸選自鹽酸、氫溴酸、磷酸或硫酸；所述的有機(jī)酸選自甲磺酸、對(duì)甲苯磺酸、三氟乙酸、枸杞酸、馬來酸酒石酸、富馬酸、檸檬酸或乳酸；所述的堿金屬離子選自鋰離子，鈉離子，鉀離子；所述的堿土金屬離子選自鈣離子，鎂離子；所述的能提供生理上可接受的陽離子的有機(jī)堿選自甲胺、二甲胺、三甲胺、哌啶、嗎啉或三(2－羥乙基)胺。

8.一種藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物包含作為有效成分的權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的溴代芐醚類衍生物以及其可藥用鹽和藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。