[發明專利]芐苯醚類衍生物、及其制法和藥物組合物與用途

有效

• 申請號: 201780031898.0
• 申請日: 2017-05-23
• 公開（公告）號: CN109219592B
• 公開（公告）日: 2021-09-10
• 發明（設計）人: 馮志強;陳曉光;楊陽;來芳芳;季鳴;張莉婧;鄭義;薛妮娜;王克;李凌
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥物研究所;天津紅日藥業股份有限公司
• 主分類號: C07C255/54
• 分類號: C07C255/54;C07C233/36;C07C311/05;C07D319/18;C07D405/12;A61K31/277;A61K31/36;A61K31/165;A61P35/00;A61P31/00;A61P37/00
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 崔錫強

1.芐苯醚類衍生物及其立體異構體以及其可藥用鹽，所述的化合物選自：

N-[2-(3-氰基芐氧基)-4-(2-溴-3-苯基芐氧基)芐基]絲氨酸

N-[2-(3-氰基芐氧基)-4-(2-溴-3-苯基芐氧基)芐基]脯氨酸

N-[2-(3-氰基芐氧基)-4-(2-溴-3-(3，4-乙二氧基苯基)芐氧基)芐基]絲氨酸

N-[2-(3-氰基芐氧基)-4-(2-溴-3-(3，4-乙二氧基苯基)芐氧基)芐基]蘇氨酸

N-[2-(3-氰基芐氧基)-4-(2-溴-3-苯基芐氧基)-5-氯芐基]絲氨酸

N-(羥乙基)-2-(3-氰基芐氧基)-4-(2-溴-3-苯基芐氧基)-5-氯芐胺

N-(乙酰胺乙基)-2-(3-氰基芐氧基)-4-(2-溴-3-苯基芐氧基)-5-氯芐胺

(S)-N-[2-(3-氰基芐氧基)-4-(2-溴-3-(3，4-乙二氧基苯基)芐氧基)-5-氯芐基]哌啶-2-羧酸

N-[2-(3-氰基芐氧基)-4-(2-溴-3-苯基芐氧基)-5-氯芐基]丙氨酸

2.根據權利要求1的芐苯醚類衍生物及其立體異構體以及其可藥用鹽，其特征在于，所述的藥用鹽包括與無機酸、有機酸、堿金屬離子、堿土金屬離子或能提供生理上可接受的陽離子的有機堿結合形成的鹽以及銨鹽。

3.根據權利要求2的芐苯醚類衍生物及其立體異構體以及其可藥用鹽，其特征在于，所述的無機酸選自鹽酸、氫溴酸、磷酸或硫酸；所述的有機酸選自甲磺酸、對甲苯磺酸、三氟乙酸、枸杞酸、馬來酸酒石酸、富馬酸、檸檬酸或乳酸；所述的堿金屬離子選自鋰離子，鈉離子，鉀離子；所述的堿土金屬離子選自鈣離子，鎂離子；所述的能提供生理上可接受的陽離子的有機堿選自甲胺、二甲胺、三甲胺、哌啶、嗎啉或三(2－羥乙基)胺。

4.一種藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物包含作為有效成分的權利要求1-3任一項所述的芐苯醚類衍生物及其立體異構體以及其可藥用鹽和藥學上可接受的載體或賦形劑。

5.權利要求1-3任一項所述的芐苯醚類衍生物及其立體異構體以及其可藥用鹽在制備預防和/或治療與PD-1/PD-L1信號通路有關疾病的藥物中的應用。

6.根據權利要求5的應用，其特征在于，所述的與PD-1/PD-L1信號通路有關的疾病選自癌癥、感染性疾病、自身免疫性疾病。

7.根據權利要求6的應用，其特征在于，所述的癌癥選自皮膚癌、肺癌、泌尿系腫瘤、血液腫瘤、乳腺癌、膠質瘤、消化系統腫瘤、生殖系統腫瘤、淋巴瘤、神經系統腫瘤、腦瘤、頭頸癌；所述的感染性疾病選自細菌感染、病毒感染；所述的自身免疫性疾病選自器官特異性自身免疫病、系統性自身免疫病，其中，所述的器官特異性自身免疫病包括慢性淋巴細胞性甲狀腺炎、甲狀腺功能亢進、胰島素依賴型糖尿病、重癥肌無力、潰瘍性結腸炎、惡性貧血伴慢性萎縮性胃炎、肺出血腎炎綜合征、原發性膽汁性肝硬化、多發性腦脊髓硬化癥、急性特發性多神經炎，所述的系統性自身免疫病包括類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡、系統性血管炎、硬皮病、天皰瘡、皮肌炎、混合性結締組織病、自身免疫性溶血性貧血。