[發(fā)明專利]氨基甲酸酯化合物用于預(yù)防或治療纖維肌痛或與纖維肌痛相關(guān)的功能綜合征的用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201780030906.X
• 申請日: 2017-05-18
• 公開（公告）號: CN109475529B
• 公開（公告）日: 2022-02-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 曹民宰;李翰柱;黃善寬
• 申請（專利權(quán)）人: 愛思開生物制藥株式會社
• 主分類號: A61K31/41
• 分類號: A61K31/41;A61K31/16;A61K9/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 初明明;萬雪松

本發(fā)明涉及一種用于預(yù)防或治療纖維肌痛或與纖維肌痛相關(guān)的功能綜合征的藥物組合物，所述藥物組合物包含：化學(xué)式1的氨基甲酸酯化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物或水合物；以及藥學(xué)上可接受的載體。根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物可使得有效治療纖維肌痛或與纖維肌痛相關(guān)的功能綜合征成為可能。

[技術(shù)領(lǐng)域]

本發(fā)明涉及為預(yù)防或治療纖維肌痛或纖維肌痛的相關(guān)功能癥狀的目的，下式1的氨基甲酸酯化合物的用途，這通過給予包含所述氨基甲酸酯化合物的藥物組合物實現(xiàn)：

[式1]

其中，

R₁、R₂、A₁和A₂如本文所定義。

[背景技術(shù)]

纖維肌痛，也稱為纖維肌痛綜合征，是一種包括疼痛，例如中樞致敏、痛覺過敏和自發(fā)性疼痛的復(fù)雜的綜合征。纖維肌痛是伴有各種癥狀例如慢性疲勞、睡眠障礙、認(rèn)知障礙和抑郁的慢性全身性疼痛障礙。特別是，它往往涉及肌內(nèi)骨骼-相關(guān)組織，包括肌肉、肌腱和韌帶的廣泛疼痛、僵硬和觸痛(Bennett RM, Clinical manifestations and diagnosisof fibromyalgia, Rheum Dis Clin North Am., 2009; Clauw DJ, Fibromyalgia andrelated conditions, Mayo Clin Proc., 2015)。

根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)，纖維肌痛具有2-8%的流行率。根據(jù)1990年公布的診斷標(biāo)準(zhǔn)，纖維肌痛通過是否存在慢性全身疼痛和若干數(shù)目的觸痛點(疼痛點)來診斷，在這些標(biāo)準(zhǔn)下，纖維肌痛在女性中比在男性中更普遍。根據(jù)在2010和2011年新提出的標(biāo)準(zhǔn)，觸痛點(疼痛點)的數(shù)目不再包括在纖維肌痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)中，而是改為與慢性疼痛相關(guān)的各種癥狀例如疲勞、睡眠障礙、認(rèn)知障礙和抑郁包括在診斷標(biāo)準(zhǔn)中。結(jié)果，經(jīng)診斷患有纖維肌痛的男性患者的數(shù)目增加，女性與男性患者的比例從1990年的9 : 1改變?yōu)樾聵?biāo)準(zhǔn)的2 : 1。

幾乎所有經(jīng)診斷患有纖維肌痛的患者終生在身體的不同部位經(jīng)歷很多次慢性疼痛，而身體不同部位的疼痛經(jīng)歷最終導(dǎo)致慢性全身疼痛。纖維肌痛通常從童年或青春期開始，經(jīng)診斷患有纖維肌痛的患者很可能經(jīng)歷頭痛、月經(jīng)紊亂、顳下頜關(guān)節(jié)障礙、慢性疲勞、炎性腸道疾病和其它類型的局部疼痛。在這些患者中，解除局部疼痛的手術(shù)治療未導(dǎo)致成功的疼痛緩解。纖維肌痛是一種典型的集中性疼痛，這是一種與傷害感受性疼痛和神經(jīng)性疼痛明顯不同的疼痛情況，其可被臨床醫(yī)師很容易地分辨出來。

纖維肌痛的病理機制到目前為止尚未完全了解，但相信涉及各種環(huán)境因素以及遺傳因素。經(jīng)診斷患有纖維肌痛的患者的家庭中罹患同樣疾病的概率是普通人群的8.5倍。有報道在雙胞胎的某些研究中，約50%的纖維肌痛由遺傳因素引起和約50%由環(huán)境因素引起。引發(fā)纖維肌痛的誘導(dǎo)的主要環(huán)境因素是各種原因的應(yīng)激，例如誘導(dǎo)幾周的急性疼痛的那些。纖維肌痛的發(fā)生受各種心理、行為和社會因素的影響，這些各種病因因素使疾病的治療變得復(fù)雜。

各種藥理學(xué)和非-藥理學(xué)治療已被用來治療纖維肌痛。藥物例如三環(huán)類化合物、加巴噴丁類和血清素-去甲腎上腺素再吸收抑制劑已被用于藥理學(xué)治療，并且由于復(fù)雜且多種因素涉及纖維肌痛的發(fā)病機理，大量藥物已被組合使用。

盡管多種藥物已被用于治療纖維肌痛，但由于不令人滿意的療效水平或副作用(因為復(fù)雜的病理學(xué)伴有癥狀諸如慢性疲勞和抑郁以及全身性肌肉骨骼疼痛)，它們的使用仍有局限性。因此，對具有改進的功效和較少副作用的新藥物仍有需要。

[本發(fā)明的公開內(nèi)容]

[要解決的問題]

本發(fā)明意欲提供一種用于預(yù)防或治療纖維肌痛或纖維肌痛的相關(guān)功能癥狀的方法。