[發明專利]用于研究生物分子的溶劑可及性和三維結構的方法、系統和組合物

有效

• 申請號: 201780030474.2
• 申請日: 2017-05-19
• 公開（公告）號: CN109154598B
• 公開（公告）日: 2023-01-10
• 發明（設計）人: M·R·薩斯曼;J·L·肖赫特;F·A·喬德里;J·M·布拉茲;B·B·明可夫;D·I·本杰明
• 申請（專利權）人: 威斯康星校友研究基金會
• 主分類號: G01N33/50
• 分類號: G01N33/50;G01N33/44
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 陶家蓉;陶啟長

1.一種修飾位于樣品中的生物分子的方法，所述樣品由流體接觸或封閉在受限空間內，所述樣品或流體含有多個標記物自由基前體，所述方法包括：

a)在流體中產生等離子體脈沖序列和/或在樣品內產生等離子體脈沖序列，流體中的等離子體脈沖序列具有位于樣品1cm內的至少部分等離子體脈沖序列，從而將多個標記物自由基前體中的一個或多個轉化為一個或多個標記物自由基，其中樣品溫度升高的量小于生物分子將開始變性的量；和

b)等待足以使一個或多個標記物自由基與生物分子相互作用的時間長度以在生物分子中引起可檢測的差異，從而改變生物分子。

2.如權利要求1所述的方法，其中，所述等離子體脈沖的脈沖寬度為1ps至1ms。

3.如權利要求1或2所述的方法，其中，所述等離子體脈沖序列的頻率為1Hz至100GHz。

4.如權利要求1或2所述的方法，其中，產生等離子體脈沖序列的總時間長度為1ns至1小時。

5.如權利要求1所述的方法，其中步驟a)的等離子體由等離子體射流產生。

6.如權利要求1所述的方法，其中步驟a)的等離子體由1V和1MV范圍內的電壓產生。

7.如權利要求1所述的方法，其中步驟a)的產生被配置為提供樣品中標記物自由基的50nM至800μM范圍內的峰值濃度。

8.如權利要求1所述的方法，其中步驟a)的產生使樣品的溫度升高小于50℃的量。

9.如權利要求1所述的方法，其中步驟a)的產生將小于360MJ的能量轉移至樣品。

10.如權利要求1所述的方法，其中所述樣品具有1μL至400L的體積。

11.如權利要求1所述的方法，其中所述流體是含有多個標記物自由基前體的氣體。

12.如權利要求1所述的方法，其中所述多個標記物自由基前體是多個水分子。

13.如權利要求1所述的方法，其中所述樣品選自：血液，血漿，尿液，唾液，淋巴液，淚液，汗液，腦脊髓液，羊水，房水，玻璃體液，膽汁，母乳，耳垢，乳糜，食糜，內淋巴，外淋巴，滲出物，糞便，女性射液，胃酸，胃液，粘液，心包液，腹膜液，胸膜液，膿液，稀黏液，皮脂，漿液，精液，包皮垢，痰液，滑液，陰道分泌物，嘔吐物，活細菌培養物，活組織或真核細胞培養物，及其組合。

14.如權利要求1所述的方法，其中所述樣品選自：真核細胞內液，真核細胞外液，原核細胞內液，原核細胞外液，勻漿組織或細胞，勻漿組織或細胞培養物，勻漿植物組織，及其組合。

15.如權利要求14所述的方法，其中所述細胞外液選自：血管內液，間質液，淋巴液，跨細胞液，植物非原質體液或維管液，來自原核或真核體外生長的過量營養介質，及其組合。

16.如權利要求1所述的方法，其中所述樣品包含生物分子和緩沖溶液。