[發(fā)明專利]將JAK1抑制劑作為有效成分包含的用于干細胞的增殖、分化促進或老化抑制的組成物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201780028863.1
• 申請日: 2017-03-09
• 公開（公告）號: CN109072190A
• 公開（公告）日: 2018-12-21
• 發(fā)明（設計）人: 金昇厚;金相潤;李香珠
• 申請（專利權(quán)）人: 蔚山大學校產(chǎn)學協(xié)力團
• 主分類號: C12N5/0775
• 分類號: C12N5/0775;A61K35/28;A61P37/00
• 代理公司: 北京銘碩知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11286
• 代理人: 孫昌浩;李盛泉

本發(fā)明涉及一種將JAK1抑制劑作為有效成分而包含的用于干細胞的增殖、分化促進及老化抑制的組成物。本發(fā)明的處理JAK1抑制劑的干細胞或敲除JAK1的干細胞具有減少老化并增加干細胞的生存率的活性，因此具有能夠作為用于干細胞的增殖、分化促進及老化抑制的組成物而使用的效果。并且，敲除JAK1的干細胞具有如下活性：將作為免疫原性相關(guān)蛋白質(zhì)的HLA?A或HLA?B的表達抑制或減少，并將作為抑制T細胞活性的蛋白質(zhì)的TGF?b或HGF的表達促進或增加，因此在免疫疾病的預防或治療可以有用地使用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種將JAK1抑制劑作為有效成分包含的用于干細胞的增殖、分化促進及老化抑制的組成物。

背景技術(shù)

干細胞(stem cells)是由骨髓、臍帶血、胎盤(或胎盤組織細胞)、脂肪(或脂肪組織細胞)等多樣的生體細胞產(chǎn)生的具有多分化性質(zhì)的干細胞。例如，從骨髓(bone marrow)產(chǎn)生的間質(zhì)干細胞由于能夠分化為脂肪組織、骨/軟骨組織、肌肉組織的多分化性而為了作為細胞治療劑的開發(fā)進行著多樣的研究。另外，與其他人體初代培養(yǎng)細胞類似地，間質(zhì)干細胞在體外(in vitro)培養(yǎng)時，由于與端粒縮短(telomere shortening)無關(guān)的老化(senescence)機制，已知使細胞的分裂急劇減少(Shibata,K.R.et al.Stem cells,25；2371-2382,2007)。

這種老化現(xiàn)象的機制目前還沒有被明確地解釋，但如下的現(xiàn)象被認為是其主要原因：由于長時間的體外培養(yǎng)引起的環(huán)境應力的堆積使作為Cdk抑制蛋白質(zhì)的p16(INK4a)被表達并堆積，從而使負責細胞的生長的Cdk蛋白質(zhì)的活性被抑制。在間質(zhì)干細胞中，使被稱為Bmi-1的腫瘤基因表達而阻礙p16的表達時，確認了細胞的老化被抑制(Zhang,X.etal.Biochemical and biophysical research communications 351；853-859,2006)。并且，有報告指出在培養(yǎng)中處理FGF-2而抑制p21(Cip1)、p53及p16(INK4a)的mRNA的表達時，G1時期的生長被停止的間質(zhì)干細胞的生長停止被抑制(Ito,T.et al.,Biochemical andbiophysical research communications,359；108-114 2007)。并且，韓國公開專利第10-2009-0108141號中，公開了一種將編碼WiPl蛋白質(zhì)的基因轉(zhuǎn)化到間質(zhì)干細胞而抑制間質(zhì)干細胞的老化的方法。

但是，由于Bmi-1本身為可能引起腫瘤的腫瘤基因(oncogene)(Haupt,Y.et al.,Oncogene,8；3161-3164,1993；Bruggeman,S.W.et al.Cancer cell 12；328-341 2007)，因此在將用Bmi-1和hTERT(telemorase catalytic subunit)處理的間質(zhì)干細胞用作細胞治療劑時，無法排除形成腫瘤的可能性。并且，在培養(yǎng)中處理FGF-2的方法需要在培養(yǎng)時持續(xù)地使用相對高價的FGF-2，因此會使成本上升，并且相比于由于FGF-2抑制老化，只是會期待臨時性的細胞生長增大的效果，因此抑制老化方面存在限制。

并且，以往嘗試了將多樣的生體干細胞治療劑用于治療疾病，但是由于炎癥性干細胞的老化，移植后干細胞的生存率存在問題，因此存在難以確保干細胞治療效果的限制。

為了解決上述問題，在開發(fā)能夠促進干細胞的增殖、分化并抑制老化而進一步增加治療效果的利用干細胞的細胞治療劑的過程中，確認了抑制JAK1的表達或活性的干細胞可以用作用于免疫疾病的優(yōu)秀的細胞治療劑，從而完成了本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容

技術(shù)問題

因此，本發(fā)明的目的在于提供一種用于干細胞的增殖、分化促進以及老化抑制的組成物。

并且，本發(fā)明的另一目的在于提供如下的促進干細胞的增殖及分化的方法，包括如下步驟：在干細胞中抑制JAK1(Janus kinase 1)的表達或活性。