[發明專利]禁食模仿膳食作為胃腸自身免疫性/炎性疾病的免疫調節治療劑

在審

• 申請號: 201780028860.8
• 申請日: 2017-05-11
• 公開（公告）號: CN109152790A
• 公開（公告）日: 2019-01-04
• 發明（設計）人: 瓦爾特·D·隆哥;崔仁榮
• 申請（專利權）人: 南加利福尼亞大學
• 主分類號: A61K31/70
• 分類號: A61K31/70;A61K38/00;A61K31/51;A61K31/07;A61K31/202
• 代理公司: 北京銀龍知識產權代理有限公司 11243
• 代理人: 鐘海勝;宋琴芝

治療自身免疫性疾病和/或炎性疾病的方法包括鑒定患有胃腸自身免疫性/炎性疾病的受試者的步驟。在第一時間段向受試者施用禁食模仿膳食(FMD)。

相關申請的交叉引用

本申請要求于2016年5月11日提交的美國臨時申請序列號62/334,733的權益，其公開內容通過引用以其整體并入本文。

關于聯邦政府資助的研究或開發的聲明

本發明是在國立衛生研究院/國家情報局授予的合同號P01AG034906的政府資助下完成的。政府擁有發明的某些權利。

技術領域

本發明一般涉及治療和逆轉炎性腸病(IBD)(包括克羅恩病和潰瘍性結腸炎兩者)以及其他胃腸道自身免疫和炎性疾病的方法，該方法部分通過減少、預防或逆轉固有免疫和適應性免疫兩者的免疫應答進行，以及部分通過促進腸再生進行。

背景技術

自身免疫疾病涉及固有免疫和適應性免疫之間的錯誤傳達和T淋巴細胞群之間的失衡，這在許多自身免疫/慢性炎性疾病的免疫發病機理中起關鍵作用^1-3。已經顯示，過度活躍的固有免疫應答(即巨噬細胞和樹突細胞)、自身反應性相關效應細胞(即CD4⁺Th1和CD4⁺Th17)與抗炎相關調節性T細胞(CD4⁺Treg)之間的失衡以及促炎細胞因子的產生有助于主要胃腸自身免疫性/炎性疾病的發病機制，所述胃腸自身免疫性/炎癥性疾病包括克羅恩病(CD)、潰瘍性結腸炎(UC)、腸易激綜合征、乳糜瀉、顯微鏡結腸炎(膠原和淋巴細胞性結腸炎)和白塞病(Bejcet disease)^3-8。還參見表1的自身免疫性/炎性疾病的綜合列表^5,8-11。

目前用于胃腸自身免疫性/炎性疾病的療法是單克隆抗體或單克隆抗體和免疫調節治療的組合療法；然而，單克隆療法或組合療法的療效仍存在爭議，并且其長期安全性仍有待研究^12-14。此外，有效的單克隆抗體的數量、輸注反應、免疫原性、高成本和諸如淋巴瘤或急性過敏的不良事件限制了其應用^15,16。

因此，需要改進的治療自身免疫性和/或炎性疾病的方法，特別是用于治療胃腸自身免疫性/炎性疾病的方法。

發明內容

本發明通過提供用于治療自身免疫性和/或炎性疾病的方法解決了現有技術中的一個或多個問題。該方法包括在第一時間段向患有胃腸自身免疫性和/或炎性疾病的受試者施用該受試者的禁食模仿膳食(FMD)的步驟。

在另一種實施方式中，提供了用于實施本文所述方法的膳食包裝。膳食包裝包括使用施用方案在預定時間段內向受試者施用第一膳食的第一組配給量。第一膳食提供：第1天少于40克的糖；第2至5天以及任何剩余日期少于30克的糖；第1天少于28克的蛋白質；第2至5天以及任何剩余日期少于18克的蛋白質；第1天20-100克的單不飽和脂肪；第1天6-30克的多不飽和脂肪；第1天2-12克的飽和脂肪；第2至5天以及任何剩余日期10-50克的單不飽和脂肪；第2至5天以及任何剩余日期3-15克的多不飽和脂肪；第2至5天或任何剩余日期1-12克的飽和脂肪；每天和任何剩余日期的微量營養素成分；和任選的說明書，用于向受試者施用膳食包裝以治療自身免疫性和/或炎性疾病。典型地，該說明書包括施用方案。

附圖說明

圖1.通過Hemoccult測試驗證了FMD降低腸道炎癥/結腸炎的嚴重程度：與對照膳食治療相比，FMD治療降低了糞便出血(藍色染色表明存在糞便血液)。

圖2.FMD增加了內源性皮質酮的產生。皮質酮是具有廣泛的抗炎和免疫抑制作用的糖皮質激素，其影響白細胞的分布、販運和死亡^17-20。與對照膳食治療相比，FMD治療導致皮質酮水平增加。